阳和汤调节磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路抑制骨关节炎软骨退变的机制

摘要：

目的:基于PI3K/AKT/BCL-2/BAX信号通路探讨阳和汤对膝骨关节炎的作用及相关机制.方法:将24只新西兰大白兔随机分为空白组、木瓜蛋白酶组、阳和汤组和塞来昔布组共四组,每组各6只.其中除空白组外均采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶建立骨关节炎模型.在造模结束后,阳和汤组和塞来昔布组分别喂药阳和汤和西药塞来昔布治疗,1次/d,连续4周,空白组和模型组则不进行干预.采用苏木精-伊红(HE)染色观察骨关节炎兔膝关节软骨层次结构的形态变化,并行改良Mankin's评分.Western Blot和RT-qPCR分别检测软骨PI3K、AKT、BCL-2、BAX的蛋白和mRNA表达.结果:改良Mankin's评分比较,与空白对照组相比,模型组评分较空白组显著升高(P＜0.01),阳和汤组和塞来昔布组较模型组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).RT-qPCR与Western Blot结果显示,与空白组比较,模型组显著下调PI3K、AKT、BCL-2 mRNA和蛋白的表达(P＜0.01),同时上调BAX mRNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,阳和汤组和塞来昔布组上调了PI3K、AKT、BCL-2 mRNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P＜0.05),下调BAX mRNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).其中,模型组、阳和汤组、塞来昔布组的BCL-2/BAX蛋白表达比值显著低于空白组,差异有统计学意义(P＜0.01),阳和汤组、塞来昔布组BCL-2/BAX蛋白表达比值显著高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:阳和汤能修复软骨损伤,抑制关节软骨退行性改变,延缓骨关节炎病程进展,其机制可能与激活PI3K/AKT信号通路,促进BCL-2的表达,抑制BAX表达,上调BCL-2/BAX值,进而抑制软骨细胞凋亡有关.

关键词：骨关节炎、凋亡、阳和汤、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、软骨

所属期刊栏目：30

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：福建中医药大学中医脾胃优势特色学科建设项目X2019006

在线出版日期：2022-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：7-11,16