丙泊酚对神经元缺血再灌注损伤的保护与磷酸化蛋白激酶信号通路的关系

摘要：

目的：探讨丙泊酚在脑缺血/再灌注损伤(CI/RI)中的作用及可能机制。方法：采用氧糖剥夺再灌注（OGD/RP）法体外构建缺血/再灌注细胞模型，将细胞分为对照组、OGD/RP组和丙泊酚+OGD/RP联合组。采用MTT法检测皮质神经元存活率，Annexin V-PI检测细胞凋亡情况，RT-PCR方法检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的mRNA表达，Western blot检测丙泊酚对皮质神经元内bFGF、磷酸化蛋白激酶B（pPKB）和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（pERK1/2）表达。采用小干扰RNA构建bFGF沉默的细胞。结果：丙泊酚能够显著促进CI/RI后神经元的存活，抑制其凋亡，OGD/RP处理组神经元凋亡率为43.2%，以10 mg/L的丙泊酚预处理后细胞的凋亡率即降为19.5%（P＜0.05）。与对照组（1.02±0.03）相比较，OGD处理后细胞中bFGF的含量（0.78±0.06）显著下调（P＜0.05），丙泊酚处理的皮质神经元中bFGF含量(1.43±0.04)显著高于OGD处理组（P＜0.05）。沉默的bFGF或者施加蛋白激酶B(PI3K-pPKB）以及pERK1/2信号通路抑制剂都会导致细胞存活率显著下降（P＜0.05），抑制PI3K- pPKB以及ERK1/2的激活。结论：丙泊酚可以通过上调bFGF的表达，激活PI3K- pPKB和ERK1/2的信号通路，减轻体外培养神经元凋亡/再灌注损伤，从而增加皮质神经元的存活。

关键词：丙泊酚、脑缺血/再灌注损伤、碱性成纤维细胞生长因子、磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2

分类号：R971+.1(药品)

在线出版日期：2015-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：274-278