丹皮酚通过CXCL16/ROCK通路发挥对肾小球肾炎大鼠的保护作用

摘要：

目的:观察丹皮酚(PAE)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾损伤的影响,并探究其对CXC配体16(CXCL16)/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路的作用.方法:将SD大鼠分为假手术(Sham组)、MsPGN组、PAE组、醋酸泼尼松(PAT)组、PAE+CXCL16组,10只/组,除Sham组均采用改良血清免疫法制备MsPGN模型.造模后1周,相应大鼠腹腔注射100 mg/kg PAE溶液、5 mg/kg PAT溶液、100 mg/kg PAE溶液+40 mg/kg CXCL16溶液,Sham组及MsPGN组给予生理盐水,连续给药28 d.采用考马斯亮蓝法检测24 h尿液总蛋白量,苏木素伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PSA)染色观察肾组织形态,TUNEL法检测肾小球细胞凋亡,ELISA试剂盒检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平和肾组织匀浆中IL-18、IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测肾组织CXCL16、RhoA、ROCK1、ROCK2及NF-κB蛋白表达.结果:Sham组大鼠状态正常,肾小球未见明显系膜增生,形态正常;MsPGN组大鼠活动、精神等状态不佳,可见基底膜增厚等弥漫性增生性损伤;PAE组、PAT组大鼠活动及肾小球形态趋于正常;PAE+CXCL16组较PAE组状态差,肾小球损伤严重.相较于Sham组,MsPGN组血清BUN及Scr水平、24 h尿蛋白量、肾小球内细胞凋亡比例、IL-18、IL-1β、TNF-α水平、CXCL16、RhoA、ROCK1、ROCK2及核/质NF-κB蛋白水平增高(P均<0.05);PAE组、PAT组上述指标相较于MsPGN组均降低(P均<0.05);PAE+CXCL16组上述指标较PAE组均增高(P均<0.05).结论:PAE可抑制肾组织CXCL16/ROCK通路及下游NF-κB促炎通路活化,抑制炎性所致系膜细胞增殖和肾小球细胞凋亡,改善MsPGN肾损伤.

关键词：丹皮酚、肾小球肾炎、系膜增生、CXC配体16、Rho相关蛋白激酶

所属期刊栏目：23

分类号：R285.5;R692.31;R781

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：513-516,后插3