钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏病保护作用的研究进展

摘要：

2型糖尿病(T2DM)已经成为全球危害人类健康的一个常见疾病. 中国成人发病率高达11. 6％,估算大约有1. 16亿的糖尿病患者[1]. 糖尿病肾脏病( diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,随着T2DM发病率的增高和病程的进展,DKD患病率随糖尿病患病率的显著增长亦成比例增长,约30％ ～40％的患者罹患DKD. DKD早已成为发达国家和地区终末期肾病( end-stage renal disease,ESRD)的首要原因. 开发既能有效控制血糖,又能发挥肾脏保护的降糖药物,已经成为临床迫切的需求. 近年来,钠-葡萄糖共运蛋白2抑制剂( sodium - dependent glucose transporter 2 inhibiter, SGLT2i)作为一种新型的降糖药物,越来越受到人们广泛关注[2]. 肾脏主要通过糖异生、肾小球对葡萄糖滤过和近曲小管对葡萄糖重吸收三个途径来调节体内葡萄糖的代谢. 钠-葡萄糖协同转运蛋白( sodium - dependent glucose transporter, SGLTs)家族存在于管腔侧,通过主动转运将小管液中的葡萄糖逆浓度梯度转运至肾小管上皮细胞中,肾脏中存在两种葡萄糖转运体SGLT1和SGLT2. 血糖正常状态下,几乎所有的葡萄糖在肾小球中都被过滤, SGLT2在近端小管重吸收80％ ～90％葡萄糖,而 SGLT1 在更远的肾小管吸收其余的10％ ～20％.SGLT2抑制剂主要通过抑制葡萄糖在肾近曲小管的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,使血糖下降,发挥降血糖作用. 临床上主要包括:达格列净( Dapagliflozin)、恩格列净( Empaglifloz-in)、卡格列净(Canagliflozin)、鲁格列净(luseogliflozin)、依格列净( Ipraglifozin)和托格列净( Tofogliflozin) ,其中达格列净、恩格列净及卡格列净现已分别通过美国、欧洲和中国的药监局批准上市. SGLT2抑制剂在有效降低血糖的同时,还有一定的肾脏保护作用[3].

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资助基金：本课题为河北省自然科学基金资助项目No.H2016206578

在线出版日期：2020-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：931-934