下调miR-153促进高糖诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化
目的:探讨miR-153调控高糖诱导肾小管上皮细胞(HK2)-间充质转化(EMT)的机制,为研究糖尿病肾病(DN)间质纤维化机制提供新思路.方法:采用生物信息学方法预测调控Snail的候选miRNAs;在db/db小鼠肾组织中验证所有候选miRNAs的表达并分别与Snail做pearson相关性分析,筛选出与Snail负相关最显著的miRNA;以高糖诱导的HK2细胞为载体,转染该miRNA mimics 72 h后,采用real-time PCR、western blot 方法,观察该miRNAs、Snail以及E-cadherin的表达改变.结果:调控Snail的候选miRNAs共7个,分别是:miR-153 、miR-30e、miR-30d、miR-30b、miR-384-5p、miR-30a、miR-30c;与db/m相比,miR-153、miR-30d及miR-30e在db/db小鼠肾皮质中表达显著下调(P<0.05),其中miR-153 与Snail表达水平负相关最显著(r=-0.501 56);高糖诱导HK2细胞下调miR-153,肾小管上皮细胞标志蛋白E-cadherin表达减少;过表达miR-153抑制HK2细胞表达Snail,而E-cadherin水平增加.结论:MiR-153可能通过靶基因Snail参与调控高糖诱导的HK2 细胞EMT.
近端肾小管上皮细胞(HK2)、上皮细胞-间充质转化(EMT)、miR-153、Snail、生物信息学
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R54;R28
上海市国际科技合作项目11410708500;国家自然科学基金面上项目81270814,81270824
2014-01-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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