姜黄素对内毒素所致肾脏炎症的抑制作用

摘要：

目的:肾脏的急慢性炎症与肾脏疾病的进展密切相关,本研究拟探讨姜黄素对内毒素(LPS)所致肾脏炎症的抑制作用.方法:SPF级昆明种小鼠40只,鼠龄6～8周,体重20～25 g.小鼠分为3组:(1)正常对照组:腹腔注射生理盐水;(2)模型组(LPS组):腹腔注射LPS(1 mg/kg和5 mg/kg);(3)治疗组(LPS+姜黄素):动物先腹腔注射姜黄素(1 mg/kg或5 mg/kg)3 d,然后腹腔注射LPS 1 mg/kg或5mg/kg.于处理后6 h取材,切取部分肾组织用10%甲醛固定,HE染色,进行病理学观察.部分肾组织用于MCP-1 mRNA检测.将肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养于KSF培养液中,设正常对照组给予正常培养液,LPS刺激组(1 ng/ml,100 ng/ml和10 μg/ml),LPS刺激+姜黄素(5 μmol/L扣50 μmol/L)处理组,分别培养4 h和24 h后收集细胞,应用Real-time PCR检测各组细胞MCP-1的表达.ELISA检测细胞培养上清液中MCP-1的表达.EMSA检测肾小管上皮细胞NF-κB的活性.结果:腹腔注射LPS(1 mg/kg和5 mg/kg)虽未引起光镜下肾脏组织的病理改变,但可显著增加小鼠肾脏MCP-1 mRNA的表达,分别增加20倍和26倍,而姜黄素处理可降低LPS所诱导的肾脏MCP-1 mRNA的表达,尤以LPS(1 mg/kg)+姜黄素(1 mg/kg)为明显(下降至基础值的2.5倍).应用不同浓度的LPS刺激HK-2细胞4 h,HK-2细胞MCP-1 mRNA表达量显著增加,且呈剂量依赖的效应(分别增加1.60、2.15和14.7倍).而以100 ng/ml的LPS刺激HK-2细胞4 h,观察姜黄素的干预作用,可见不同浓度的姜黄素(5 μmol/L和50 μmol/L)可显著抑制LPS所诱导的HK-2细胞MCP-1 mRNA的表达,且以50 μmol/L姜黄素干预组为明显.同时ELSA检测细胞上清液中MCP-1的表达结果相似.EMSA结果显示NF-κB的DNA结合活性随LPS的浓度增加而增加,而应用姜黄素预处理后,由LPS所诱导的增高的NF-κB的DNA结合活性随之下降.结论:早期给予姜黄素治疗,能明显改善LPS诱导的小鼠肾脏趋化因子MCP-1的表达,从而发挥其肾脏损伤的保护功能;而体外研究表明姜黄素可抑制LPS所诱导的肾小管上皮细胞MCP-1表达,其作用可能与抑制细胞NF-κB的活性有关.

关键词：姜黄素、内毒素、急慢性炎症、肾脏疾病

所属期刊栏目：10

分类号：R36;R44

资助基金：国家自然科学基金资助项目30270613,30771000;上海市重点学科建设项目T0201;上海市卫生局重点学科基金资助项目05Ⅲ001;上海市卫生局重点项目2003ZD002

在线出版日期：2010-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：948-951