氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的脂质过氧化损伤机制研究

摘要：

目的:探讨氯化汞(HgCl2)灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型的脂质过氧化损伤病理机制.方法:以8 mg/kg HgCl2水溶液灌胃9周,设1周、2周、4周、6周和9周5个观察时间点.试剂盒方法检测肾功能(Scr、BUN)和脂质过氧化情况(GSH、GSH-Px、MDA、SOD),盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色和Masson染色观察肾组织病理形态,免疫组化观察肾组织金属硫蛋白(MT)的表达和分布,免疫印记法观察核因子-κB(NF-κB)信号途径的激活(IκB、P-IκB、TNF-α)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等蛋白的表达.结果:与正常组相比,9周模型大鼠血清Scr、BUN含量增高(Scr,P＜0.05;BUN,P＜0.01),肾组织GSH含量、GSH-Px活力明显降低(GSH,P＜0.05;GSH-Px,P＜0.01), MDA含量升高(P＜0.05),SOD活力各组无差异(P＞0.05);肾组织Hyp含量逐渐升高(P＜0.05).模型大鼠肾组织炎性浸润,肾间质胶原沉积增多,间质增宽,肾小管萎缩,表现出较为典型的肾间质纤维化.模型大鼠肾组织MT表达逐渐减少;IκB表达无差异(P＞0.05),P-IκB、TNF-α蛋白表达均明显增加(P-IκB,P＜0.05;TNF-α,P＜0.01),α-SMA表达增加(P＜0.01).结论:HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化病变机制在于肾组织脂质过氧化损伤,从而诱导NF-κB信号途径的活化和肌成纤维细胞活化,最终造成肾间质纤维化.

关键词：氯化汞、肾间质纤维化、脂质过氧化、金属硫蛋白、核因子-κB

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分类号：O65;R69

资助基金：上海市科委重点基础研究项目04JC14069;教育部新世纪优秀人才计划资助项目NCET-04-0437;上海市教委高校E-研究院建设计划资助项目E03008;上海市重点学科建设资助项目Y0302

在线出版日期：2008-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：403-407,插7