罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾细胞外基质的影响及其机制

摘要：

目的:观察罗格列酮对肾大部切除大鼠残肾的细胞外基质(ECM)的影响并探讨其可能的机制.方法:将大鼠随机分为4组,每组8只:假手术组(SHAM组)、肾大部切除组(NX组)、肾大部切除加小剂量罗格列酮治疗组(XL组,罗格列酮5 mg·kg-1·d-1)和肾大部切除加大剂量罗格列酮治疗组(DL组,罗格列酮15 mg·kg-1·d-1).8周后观察大鼠尿蛋白、血BUN、Scr和肾脏病理改变,用免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾组织中的表达.用天狼星红染色半定量法检测肾脏胶原纤维含量.用RT-PCR的方法测定肾组织中纤连蛋白(FN)的表达.结果:(1)罗格列酮能降低大鼠24 h尿蛋白定量、血BUN、Scr,与NX组比较有统计学差异(P＜0.01,P＜0.05).(2)NX组可见肾小球硬化,ECM增生,肾组织大量胶原纤维沉积.用药后病变减轻,其中大剂量罗格列酮组肾小球MMP-2明显增多;肾小管、间质MMP-9明显减少;肾小球囊壁、肾小球基底膜及肾小管基底膜、血管周围胶原纤维沉积减少.(3)与SHAM组相比,NX组残肾组织FN mRNA的表达均明显升高(P＜0.05),XL组FN mRNA的表达较NX组有所降低,以大剂量XL组为明显(P＜0.01).结论:罗格列酮可剂量依赖性地降低尿蛋白,改善肾功能肾脏病理损害;减少肾脏胶原纤维沉积和FN的表达;这可能与罗格列酮能抑制肾组织MMP-9表达和上调MMP-2表达有关.

关键词：罗格列酮、肾大部切除、细胞外基质

所属期刊栏目：9

分类号：R28;R69

资助基金：福建省卫生厅青年科研基金资助项目2003-2-8

在线出版日期：2008-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：385-388,插2