甘草酸二胺对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及机制

摘要：

目的:探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的作用及其机制.方法:以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(7 d、14 d、28 d)观察梗阻侧肾间质纤维化指数;致纤维化的转化生长因子β1(TGF-β1 )的表达情况;肾皮质中与肾脏纤维化相关的Smurf2、Smad7信号蛋白等的mRNA及蛋白表达.结果:(1)随着梗阻时间的延长,肾间质纤维化程度逐渐加重,Smurf2基因和蛋白质明显上调,呈时间依赖性(P＜0.01);Smad7蛋白呈时间依赖性下调(P＜0.01),Smad7基因在各个时间点无明显变化;TGF-β1基因在UUO后第7 d达高峰,此后逐渐下降,但仍然高于假手术组(P＜0.01).(2)甘草酸能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P＜0.01),下调肾脏组织TGF-β1基因的表达(P＜0.01);减少Smurf2基因和蛋白质的表达,同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子Smad7的表达(P＜0.01).结论:甘草酸二胺能保护UUO所致的肾间质纤维化损伤.其可能的作用机制为减少Smurf2核酸和蛋白质的表达,增加抗纤维化作用的Smad7蛋白表达;减少TGF-β1表达,阻止TGF-β信号传导,从而阻断肾间质的纤维化.

关键词：转化生长因子β1、Smurf2、肾病、甘草酸

所属期刊栏目：8

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2007-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：324-327