银杏内酯A通过抑制辅助性T细胞17免疫反应减轻哮喘小鼠以中性粒细胞为主的气道炎症

摘要：

目的 探讨银杏内酯A(GA)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠以中性粒细胞为主的气道炎症的影响及可能机制.方法 按随机数字表法将35只雌性BALB/c小鼠分为假手术组(Sham组)、哮喘组、地塞米松干预对照组(DEX组)、低剂量和高剂量GA干预组(L-GA组和H-GA组)5组,每组7只.于实验当日和第14、21天给予20 μg卵清蛋白(OVA)+75 μL氟氏完全佐剂(FCA)腹腔注射致敏,第22～24天连续3 d给予5% OVA雾化激发30 min制备哮喘模型;Sham组给予磷酸盐缓冲液(PBS)致敏与激发.L-GA组、H-GA组在每次激发前1 h分别腹腔注射40 mg/kg、80 mg/kg的GA ;DEX组则腹腔注射1 mg/kg地塞米松.于最后一次激发后24 h,检测0、3、6、12、25、50 g/L醋乙酰甲胆碱雾化激发时的气道阻力;对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)细胞因子水平;用流式细胞仪检测肺组织中辅助性T细胞17(Th17)占CD4+T细胞的比例;并进行肺组织病理学特征评价.结果 与Sham组比较,哮喘组小鼠气道高反应(AHR),BALF中细胞总数、中性粒细胞计数、TGF-β1、IL-17水平及肺组织Th17细胞比例明显升高,气道周围可见明显炎症细胞浸润及胶原纤维沉积,气道炎症评分及黏液评分均明显增加.与哮喘组比较,低、高剂量GA干预后可明显降低AHR,在50 g/L醋乙酰甲胆碱激发下气道阻力下降差异有统计学意义(cmH2O·s-1·mL-1 :5.29±0.40、3.99±0.57比7.34±0.77,均P＜0.05),BALF中细胞总数、中性粒细胞计数、TGF-β1、IL-17水平及肺组织Th17细胞比例明显下降〔细胞总数(×104/L):21.00±1.00、17.00±1.02比27.50±2.50,中性粒细胞计数(×104/L):12.600±0.600、10.610±0.210 比 16.875±1.125,TGF-β1(ng/L):371.40±107.80、289.60±70.76比551.90±68.34,IL-17(ng/L):60.75±11.79、44.77±7.09比122.50±38.87,Th17细胞比例:(5.53±0.40)%、(3.76±1.10)%比(8.30±1.19)%,均P＜0.05〕,气道周围炎症明显减轻、黏液分泌明显减少,气道炎症评分及黏液评分均明显下降(分:2.16±0.28、1.16±0.28比3.77±0.25,1.33±0.58、1.17±0.29比3.67±0.58,均P＜0.05);且随GA剂量增高,AHR、BALF中细胞总数、中性粒细胞计数、IL-17水平、肺组织Th17细胞比例、气道炎症评分下降更加明显(均P＜0.05).而地塞米松干预后上述各指标水平与哮喘组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 GA可能通过抑制Th17细胞免疫反应减轻哮喘小鼠以中性粒细胞为主的气道周围炎症.

关键词：支气管哮喘、银杏内酯A、中性粒细胞、辅助性T细胞17、气道炎症

所属期刊栏目：26

分类号：R56;R32

资助基金：湖北省武汉市医药卫生科研基金资助项目WZ17C03Wuhan City Medical and Health Scientific Research Fund Project of Hubei ProvinceWZ17C03

在线出版日期：2019-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：564-568