胍丁胺对高氧性急性肺损伤大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响

摘要：

目的 观察胍丁胺对高氧性急性肺损伤(HALI)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡的影响,为HALI的药物治疗提供基础理论依据.方法 按随机数字表法将24只健康SD大鼠分为正常对照组(在空气中饲养)、HALI模型组、胍丁胺预处理组(高氧处理前给予400 mg/kg的胍丁胺),每组8只.将大鼠置于氧浓度＞90%,温度25～27 ℃,湿度50%～70%,二氧化碳(CO2)浓度＜0.5%的自制高氧模型箱中复制HALI大鼠模型;正常对照组不进行任何处理.高氧处理48 h后取大鼠颈动脉血进行血气分析;光镜下观察肺组织病理学改变并进行评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1)含量;采用流式细胞仪检测肺组织AECⅡ凋亡情况,并计算细胞凋亡率;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平.结果 与正常对照组比较,HALI模型组氧合指数(OI)、Bcl-2蛋白表达明显降低〔OI(mmHg,1mmHg＝0.133 kPa):135.04±16.82比463.74±22.04,Bcl-2蛋白表达(A值):0.35±0.18比0.89±0.08,均P＜0.05〕,而呼吸指数(RI)、肺组织病理学评分、TNF-α、IL-6、IL-1、AECⅡ凋亡率、Bax蛋白表达均明显升高〔RI :1.29±0.15比0.24±0.03,肺组织病理学评分(分):4.72±1.32比0,TNF-α(μg/L):44.48±1.42比14.12±0.88,IL-6(μg/L):51.46±1.62比23.20±0.89,IL-1(μg/L):44.03±2.45 比 11.64±1.34,AEC Ⅱ 凋 亡 率:(56.24±1.14)% 比(22.64±0.58)%, Bax蛋白表达(A值):2.37±0.34比1.41±0.48,均P＜0.05〕.与HALI模型组比较,胍丁胺预处理组大鼠OI、Bcl-2蛋白表达明显升高〔OI(mmHg): 364.72±14.56比135.04±16.82,Bcl-2蛋白表达(A值):0.68±0.10比0.35±0.18,均P＜0.05〕;而RI、肺组织病理学评分、TNF-α、IL-6、IL-1、AECⅡ凋亡率、Bax蛋白表达均明显降低〔RI : 0.45±0.09比1.29±0.15,肺组织病理学评分(分):2.30±0.96比4.72±1.32,TNF-α(μg/L):22.98±0.72比44.48±1.42,IL-6(μg/L):35.79±0.86比51.46±1.62,IL-1(μg/L):24.06±0.86比44.03±2.45, AECⅡ凋亡率:(28.58±1.21)%比(56.24±1.14)%,Bax蛋白表达(A值):1.98±0.42比2.37±0.34,均P＜0.05〕.结论 胍丁胺可降低HALI大鼠AECⅡ凋亡率,其机制有待进一步研究.

关键词：胍丁胺、高氧性急性肺损伤、Ⅱ型肺泡上皮细胞

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分类号：R54;TS2

资助基金：国家自然科学基金81560019;贵州省科技计划项目黔科合LH字〔2017〕7115;贵州省医药卫生科技基金gzwjkj2016-1-024National Natural Science Foundation of China81560019;Science and Technology Program of Guizhou ProvinceQiankehe LH zi [2017] 7115;Medical and Health Science and Technology Development Fund of Shandong Provincegzwjkj2016-1-024

在线出版日期：2019-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：556-559