温下健脾法联合抗菌药物治疗脓毒症的实验研究

摘要：

目的 探讨温下健脾法协同抗菌药物治疗脓毒症的作用机制.方法 选择32只SPF级雄性SD大鼠,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)复制大鼠脓毒症模型,制模成功后将大鼠按随机数字表法分为模型组、头孢曲松治疗组、中药治疗组、头孢曲松+中药治疗组,并选择8只SD大鼠作为假手术组.假手术组和模型组给予生理盐水腹腔注射+灌胃;中药治疗组给予生理盐水腹腔注射+大黄附子汤加减方8 mg/kg灌胃;头孢曲松治疗组给予头孢曲松120 mg/kg腹腔注射+生理盐水灌胃;头孢曲松+中药治疗组给予头孢曲松120 mg/kg腹腔注射+大黄附子汤加减方8 mg/kg灌胃,均每日2次,连续给药2 d.给药后观察各组大鼠死亡率;并检测肠道菌群、肠道黏膜通透性〔肠道黏膜损伤指数(IMII)、肠道黏膜分泌型免疫球蛋白(sIgA)、血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)〕及血清炎症指标〔脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)〕水平.结果 ① 大鼠死亡率:头孢曲松+中药治疗组(25.0%)＜中药治疗组(37.5%)和头孢曲松治疗组(37.5%)＜模型组(50.0%),组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).② 16S rDNA测序分析:模型组大鼠拟杆菌门比例明显低于假手术组〔(24.36±7.15)%比(45.20±6.05)%〕,变形菌门比例明显高于假手术组〔(10.03±7.55)%比(0.41±0.21)%〕;头孢曲松治疗组肠道菌群多样性指数明显低于假手术组及中药治疗组(404.60±17.09比470.80±16.97、469.20±14.59,均P＜0.05).主成分分析(PCA)显示,中药治疗组与假手术组的组成更接近,提示温下健脾法能减少脓毒症大鼠的肠道菌群紊乱.③ 肠道黏膜病理学改变:光镜下可见假手术组大鼠肠黏膜组织结构完整;模型组小肠黏膜厚度明显变薄,局部可见炎症细胞浸润;中药治疗组、头孢曲松治疗组、头孢曲松+中药治疗组大鼠肠黏膜厚度稍增厚,局部炎症细胞浸润较模型组减少;中药治疗组和头孢曲松+中药治疗组大鼠肠黏膜厚度较头孢曲松治疗组稍增厚,排列规整.④ 肠道黏膜通透性和炎症状态:模型组IMII、D-乳酸、DAO、LPS、TNF-α和IL-6均较假手术组明显增高〔IMII :4.37±0.56比0.26±0.03,D-乳酸(mg/L):12.35±0.83比7.30±1.29,DAO(kU/L):2.16±0.43比0.32±0.06,LPS(kU/L):0.663±0.012 比 0.095±0.003,TNF-α(μg/L):251.03±82.69 比 52.15±6.25,IL-6 (μg/L):160.50±4.77 比54.30±3.36〕,sIgA较假手术明显降低(mg/L :11.57±0.17比26.76±1.99).中药治疗组、头孢曲松治疗组、头孢曲松+中药治疗组IMII、D-乳酸、DAO、LPS、TNF-α和IL-6均较模型组降低,sIgA较模型组升高,以头孢曲松+中药治疗组的变化较中药治疗组、头孢曲松治疗组更显著〔IMII :1.78±0.23比1.96±0.62、3.39±0.43, D- 乳 酸(mg/L):8.56±0.37 比 9.62±0.57、11.42±0.39,DAO(kU/L):1.14±0.12 比 1.72±0.24、2.01±0.32, sIgA(mg/L):25.34±1.49比23.99±7.85、17.46±1.20,LPS(kU/L):0.302±0.007比0.387±0.004、0.715±0.013, TNF-α(μg/L):57.10±3.98 比 101.49±21.49、141.91±20.20,IL-6 (μg/L):93.71±2.39 比 87.12±7.31、104.27±1.84〕.结论 温下健脾法通过调整肠道菌群紊乱,减轻肠道黏膜通透性,降低机体炎症水平,提高抗菌药物治疗脓毒症的作用.

关键词：温下健脾法、脓毒症、肠道菌群、肠道黏膜通透性、炎症水平、抗菌药物

所属期刊栏目：26

分类号：R57;R73

资助基金：中央高校基本科研业务费专项基金2019-JYB-jspygd011,2018-JYBZZ-JS075,2017-JYB-JS-101,XJYB1950;国家中医临床研究基地业务建设科研专项基金JDZX2015289The Fundamental Research Funds for the Central Universities of China2019-JYB-jspygd011,2018-JYBZZ-JS075,2017-JYB-JS-101,XJYB1950;National Traditional Chinese Medicine Base Clinical Research Construction Project of ChinaJDZX2015289

在线出版日期：2019-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：533-538