芪玉三龙汤调节肺癌组织核转录蛋白表达抑制荷瘤小鼠瘤体生长的作用机制研究

摘要：

目的 观察芪玉三龙汤对肺癌荷瘤小鼠瘤体的抑瘤效应及对Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路中糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin蛋白表达的影响.方法 采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,按随机数字表法分为模型组、化疗组和芪玉三龙汤低、中、高剂量组以及联合组,每组8只.制模第2天开始,芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48 g·kg-1·d-1灌胃中药,化疗组每周腹腔注射0.4 mL顺铂,联合组给予高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合用药,模型组给予等量生理盐水,连续给药21 d.实验结束后处死小鼠取肺组织,称取瘤质量,计算抑瘤率;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肿瘤组织GSK3β、p-GSK3β、β-catenin的蛋白表达水平.结果 与模型组比较,各药物组瘤质量、GSK3β、β-catenin的蛋白表达水平均明显降低,抑瘤率、p-GSK3β的蛋白表达水平明显升高,联合组瘤质量、抑瘤率的变化较芪玉三龙汤低、中、高剂量组更显著 〔瘤质量(g):1.48±0.71比4.53±1.34、4.27±0.62、3.45±1.05,抑瘤率:73.23％比13.51％、18.32％、33.86％,均P<0.01〕,联合组瘤质量、抑瘤率与化疗组相当〔瘤质量(g):1.48±0.71比1.49±0.68,抑瘤率:73.23％比73.01％,均P>0.05〕;而联合组GSK3β、p-GSK3β的蛋白表达水平变化也较芪玉三龙汤低、中、高剂量组和化疗组更显著〔GSK3β/β-肌动蛋白(β-actin):0.58±0.03比1.02±0.02、1.06±0.04、0.96±0.04、0.78±0.05,p-GSK3β/β-actin:1.93±0.05比1.40±0.09、1.41±0.06、1.60±0.06、1.79±0.02,均P<0.05〕,但对β-catenin蛋白表达的影响以芪玉三龙汤高剂量组的降低程度较化疗组和芪玉三龙汤低中剂量组及联合组更显著(β-catenin/β-actin:0.16±0.01比0.80±0.05、1.33±0.04、0.74±0.05、0.73±0.02).结论 芪玉三龙汤对肺癌移植瘤具有温和的抑制作用,高剂量抑制肿瘤生长作用较优,且量效关系明显.芪玉三龙汤和化疗药联用具有协同效应,对肺癌具有一定的抑制作用.

关键词：芪玉三龙汤、肺癌荷瘤小鼠、β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3β、磷酸化糖原合成酶激酶3β、Wnt/β-连环蛋白信号通路

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分类号：R734.2;B842.6;R373.11

资助基金：安徽省自然科学基金1708085MH197

在线出版日期：2018-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：534-537