中药二步序贯治疗对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响

摘要：

目的 探讨中药二步序贯疗法对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 选择健康雌性昆明系小鼠60只,按随机数字表法分为气道炎症对照组、模型组和二步序贯治疗组,气道重塑对照组、模型组和二步序贯治疗组,每组10只.采用卵清白蛋白(OVA)致敏小鼠复制气道炎症(腹腔注射0.2 mL后连续雾化吸入9d)及气道重塑(腹腔注射0.2 mL后连续雾化吸入56 d)模型,并以中药二步序贯法进行干预治疗(气道炎症致敏阶段每日胃饲人参五味子汤0.4 mL,气道重塑激发阶段每日胃饲小青龙汤0.4 mL),观察气道组织的病理改变及肺组织MMP-9、TIMP-1含量的变化.结果 光镜下显示:气道炎症模型组黏膜上皮部分脱落,有黏液栓形成,支气管周围可见大量炎性细胞浸润;气道重塑模型组管腔狭窄,管壁增厚,黏膜上皮细胞部分脱落,可见黏液栓,支气管周围可见严重的炎性细胞浸润;气道炎症和气道重塑二步序贯治疗组黏膜上皮完整,有少许黏液分泌,支气管周围可见少量炎性细胞.气道炎症模型组和气道重塑模型组炎症浸润评分较气道炎症对照组和气道重塑对照组明显升高(分:3.60±0.52比0.80±0.42,4.25±0.68比1.02±0.34,均P＜0.01).免疫组化结果显示:哮喘小鼠肺组织MMP-9及TIMP-1阳性表达呈棕色细颗粒状;对照组MMP-9、TIMP-1基本不着色,气道炎症和气道重塑两个对照组表达量均较低(MMP-9分别为10.59±3.61、11.60±2.64,TIMP-1分别为10.14±2.34、11.73±1.02),模型组气道平滑肌内大部分细胞着色,棕色细颗粒状分布广泛,治疗组部分着色,气道炎症和气道重塑模型组MMP-9及TIMP-1表达均明显提高(MMP-9分别为80.60±10.43、70.00±14.16,TIMP-1分别为65.00±4.04、115.20±5.69).与模型组比较,气道炎症和气道重塑二步序贯治疗组MMP-9(47.00±11.11比80.60±1.043,45.20±13.76比70.00±14.16)、TIMP-1(41.40±3.93比65.00±4.04、55.20±4.23比115.20±5.69)的表达均明显降低(均P＜ 0.05);与气道炎症对照组比较,气道炎症模型组MMP9/TIMP-1比值升高(1.24±0.05比1.03±0.03,P＜0.01),与气道重塑对照组比较,气道重塑模型组MMP9/TIMP-1比值明显降低(0.63±0.05比0.97±0.03,P＜0.01);与气道炎症模型组,气道炎症二步序贯治疗组MMP-9/TIMP-1比值明显降低(1.14±0.02,P＜0.01),与气道重塑模型组比较,气道重塑二步序贯治疗组MMP9/TIMP-1比值升高(0.81±0.02,P＜ 0.01).结论 MMP-9/TIMP1比值主要在哮喘气道炎症中升高,在气道重塑中降低,二者的比例失调可能是支气管哮喘的发病机制之一.人参五味子汤加小青龙汤可能通过调节MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值来控制哮喘小鼠气道炎症与气道重塑.

关键词：哮喘、小鼠、气道炎症、气道重塑、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1

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分类号：R56;R73

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2014HP002;山东省青岛市民生科技计划项目15-9-2-87-nsh

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：278-282