还原型谷胱甘肽通过抑制转化生长因子-β1/Smads信号通路减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化

摘要：

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的保护作用和可能机制.方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、地塞米松组及GSH组,每组10只.采用气管内滴注博莱霉素5mg/kg诱导大鼠肺纤维化模型;对照组气管内滴注生理盐水2mL/d.24h后,模型组、地塞米松组及GSH组分别腹腔内注射生理盐水2mL/d、地塞米松1mg·kg-1·d-1及GSH120mg·kg-1·d-1进行干预.制模28d处死大鼠取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理学改变;Masson染色评价肺间质纤维化程度;免疫组化染色检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及Smad3和Smad7的mRNA表达.结果 光镜下可见对照组肺组织结构完整,无炎性细胞浸润;模型组肺组织大片肺泡结构破坏,肺泡间隔明显增厚,可见大量炎性细胞浸润;GSH组与地塞米松组肺组织病理改变较模型组减轻,以GSH组肺泡炎及肺纤维化程度减轻更显著.与对照组比较,模型组肺组织胶原纤维染色面积显著增加(μm2:127.47±6.98比39.29±5.42),α-SMA表达明显升高[吸光度(A)值:12.22±1.21比1.97±0.75],TGF-β1与Smad3的mRNA表达明显减少,Smad7的mRNA表达明显增多(对照组为1,TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA相对表达量分别为5.79±0.61、8.49±0.38、0.32±0.05,均P＜0.01).地塞米松与GSH干预均可减轻上述损伤效应,以GSH组改善更为显著,GSH组肺组织胶原纤维染色面积(87.81±7.71)、α-SMA表达(8.34±1.48)、TGF-β1 mRNA(1.58±0.22)、Smad3 mRNA (2.21±0.19)、Smad7 mRNA (0.87±0.04)表达水平与模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 GSH早期应用可能通过抑制TGF-β1、Smad3的表达及促进Smad7的表达来发挥对BLM致大鼠肺纤维化的保护作用.

关键词：肺纤维化、还原型谷胱甘肽、转化生长因子-β1、Smad3、Smad7

所属期刊栏目：23

分类号：R56;R96

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2014HM112;山东省教育厅科技发展项目J08LG03

在线出版日期：2016-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：143-146