乌司他丁对脓毒症大鼠黏附分子及内皮功能的影响

摘要：

目的：探讨乌司他丁（UTI）对脓毒症大鼠内皮细胞的保护作用及其机制。方法52只雄性SD大鼠，按随机数字表法分为生理盐水预处理组（对照组）和UTI预处理组（UTI组）两组，每组26只。两组均腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg制备脓毒症大鼠模型； UTI组于LPS注射前18 h腹腔注射UTI 100 kU/kg（溶于5 mL生理盐水中）预处理，对照组于LPS注射前3 h腹腔注射5 mL生理盐水预处理。分别于制模后0.5、2、4、12、24、72 h取尾静脉血和心肌组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-10）和血管细胞黏附分子（VCAM）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平，并分析TNF-α与ICAM-1的相关性；用免疫组化法检测心肌细胞ICAM-1表达。结果制模后两组脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10、ICAM、VCAM均逐渐升高，分别于24 h、12 h、12 h、72 h、72 h达到峰值。与对照组比较， UTI组各时间点TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM均明显降低〔24 h TNF-α（ng/L）：119.8±28.9比190.2±30.4，12 h IL-6（ng/L）：327.8±26.9比948.7±63.8，72 h VCAM（ng/L）：36.3±3.2比68.8±2.4，72 h ICAM（ng/L）：115.6±11.6比129.4±8.2，P＜0.05或P＜0.01〕，IL-10明显升高〔12 h（ng/L）：80.7±1.9比42.3±4.9，P＜0.01〕。TNF-α与ICAM呈显著正相关（UTI组：r＝0.907，P＝0.050；对照组：r＝0.961，P＝0.010）。免疫组化显示，两组制模后0.5 h心肌细胞基本无ICAM-1阳性表达；12 h时对照组ICAM-1阳性表达增加，UTI组有少量表达；72 h时两组ICAM-1表达均明显增加。结论 UTI通过调节促炎因子、抑炎因子及黏附分子的表达，改善微血管通透性从而起到保护内皮细胞功能的作用。

关键词：脓毒症、乌司他丁、内皮细胞、黏附分子、大鼠

分类号：R5 ;R3

资助基金：浙江省自然科学基金Y14H150020；卫生部科学研究基金-浙江省医药卫生重大科技计划项目WKJ2012-2-020；浙江省医药卫生平台重点资助计划项目2013ZDA001；浙江省科技厅重症医学重点科技创新团队项目2011R50018-2；浙江省卫生高层次人才项目2012

在线出版日期：2015-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：615-618