基于肾络瘀阻研究益肾活血方对单侧输尿管结扎大鼠肾脏血管内皮生长因子和Notch信号通路的影响

摘要：

目的：观察益肾活血方对单侧输尿管结扎（UUO）大鼠血管内皮生长因子-2（VEGF-2）、Notch4表达水平的影响。方法选择雄性SD大鼠96只，按随机数字表法分为假手术组、UUO模型组、氯沙坦治疗组、益肾活血方治疗组，每组24只。采用UUO方法复制肾纤维化动物模型，氯沙坦组和益肾活血方组分别以氯沙坦、益肾活血方灌胃进行干预；假手术组仅分离单侧输尿管后行腹部缝合。分别于术后7、14、21 d取血，检测各组尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平的变化；采集肾脏标本，检测肾脏组织微血管密度（MVD）及VEGF-2、Notch4的蛋白表达水平。结果与UUO模型组比较，各治疗组BUN、SCr水平显著降低，差异有统计学意义（均P＜0.01）；益肾活血方组BUN、SCr水平略低于氯沙坦组，但差异无统计学意义（均P＞0.05）。假手术组大鼠各时间点肾组织VEGF-2、Notch4蛋白表达水平均在正常范围内；而UUO模型组大鼠肾组织VEGF-2、Notch4蛋白表达随时间延长呈轻度增加，肾脏MVD下降的程度则逐渐加重。两个给药组大鼠肾组织VEGF-2、Notch4蛋白表达均较模型组显著增加；VEGF-2（A值）以术后14 d表达最强（假手术组、模型组、益肾活血方组和氯沙坦组14 d时分别为0.18±0.09、4.73±0.72、7.27±1.35、8.11±1.64，21 d时分别为0.19±0.07、4.05±0.88、7.10±1.12、7.79±1.53），此后呈轻度下降趋势；Notch4（A值）以21 d表达最强（4个组分别为0.62±0.35、9.08±1.52、14.48±3.14、15.54±3.38，均P＜0.05）；MVD（个/mm2）下降的程度较模型组显著减轻（4个组7 d时分别为45.20±6.25、25.34±4.67、30.23±4.20、32.26±4.36，14 d时分别为46.07±6.22、20.06±3.98、26.88±4.36、26.95±4.11，21 d时分别为45.18±6.10、17.79±3.72、21.71±4.25、21.68±4.41，P＜0.01或P＜0.05）；益肾活血方组的数值与氯沙坦相近，两组比较无显著差异。结论中药益肾活血方对肾纤维化过程中的微血管损伤有明显改善作用，这可能与药物对VEGF和Notch信号级联通路调控作用有密切关系。

关键词：益肾活血方、血管新生、血管内皮生长因子、Notch

分类号：R730.23;R285.5;R329

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金

在线出版日期：2015-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：577-581