芪棱汤对线粒体介导caspase-9依赖凋亡通路的干预

摘要：

目的:从细胞凋亡及其信号转导通路角度,探讨芪棱汤抗局灶性脑缺血/再灌注损伤的部分机制.方法:将大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、芪棱汤组.采用改良线栓法制备局灶性脑缺血/再灌注模型.在大鼠脑缺血2 h,再灌注2、4、6、12、24和48 h不同时间点进行神经功能评分;观察再灌注24 h脑皮质和海马CA1区神经元病理形态改变和线粒体超微结构的改变;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和免疫组化技术分别观察不同时间点缺血半暗带区神经细胞凋亡、细胞色素C(cyt C)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)表达的变化.结果:芪棱汤对再灌注各时间点神经功能评分和再灌注24 h组病理形态学均有不同程度的改善,可减轻线粒体水肿,减少内部嵴断裂和基质颗粒的脱落,维持线粒体的基本形态,降低缺血半暗带区凋亡指数,减少cyt C和caspase-9的表达.结论:芪棱汤对线粒体介导的caspase-9依赖的凋亡通路有干预作用,通过保护线粒体的形态功能,稳定线粒体膜,抑制cyt C和caspase-9的释放和激活,降低细胞凋亡率,发挥神经保护作用,这可能是其改善缺血/再灌注损伤的部分作用机制.

关键词：芪棱汤、益气养阴活血、缺血/再灌注损伤、脑、细胞凋亡、线粒体、细胞色素C、caspase-9

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分类号：R285.5;Q344.13(中药学)

资助基金：国家中医药管理局科研项目2000-J-P-33

在线出版日期：2007-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：21-25