新型增殖型腺病毒CNHK500-hγ对肝癌细胞的杀伤作用

摘要：

目的:探讨一种新型增殖型腺病毒CNHK500-hγ[腺病毒E1A、E1B基因分别由人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)启动子和缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)启动子双重调控的、并携带hIFN-γ的重组腺病毒]对肝癌细胞的体外杀伤作用.方法:TCID50法和MTT检测增殖型腺病毒CNHK500-hγ在两种端粒酶阳性肝癌细胞株HepG2和Hep3B以及一株端粒酶阴性的成纤维细胞株BJ中的扩增能力和对细胞的杀伤作用.用携带绿色荧光蛋白的CNHK500-GFP感染BJ、Hep3B和HepG2细胞,观察其扩增情况.Western blotting和ELISA法检测CNHK500-hγ感染后细胞和细胞上清中hIFN-γ的表达.结果:CNHK500-hγ感染HepG2、Hep3B和BJ细胞48 h后,CNHK500-hγ在HepG2和Hep3B细胞中的扩增是BJ细胞中的16 003和2 116倍,对BJ细胞杀伤的ED50值分别是杀伤HepG2和Hep3B细胞的500和10 000倍(P＜0.01),且明显优于阳性对照增殖型腺病毒ONYX-015.CNHK500-hγ感染后HepG2及Hep3B细胞中hIFN-γ的表达显著高于非增殖型腺病毒Ad-hγ感染后细胞中hIFN-γ的表达(P＜0.01).结论:增殖型腺病毒CNHK500-hγ可在肝癌细胞内特异性扩殖,高效表达hIFN-γ基因,是一种具备治疗肝癌潜力的新型腺病毒.

关键词：肝癌、CNHK500-hγ、病毒治疗、基因治疗、端粒酶、人干扰素-γ

所属期刊栏目：18

分类号：R735.7;R730.54(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金国际合作重大项目30120160823;国家高技术研究发展"863"计划项目2001 AA217031

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：635-640