西妥昔单抗体外协同增加顺铂对人鼻咽癌细胞株的抗肿瘤作用

摘要：

[目的]研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)联合顺铂(Cisplatin,DDP)对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.[方法]采用人鼻咽癌HNE1和CNE2细胞株,RT-qPCR检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的差异性表达.实验分为对照组、西妥昔单抗组、顺铂组、两药联合组,采用CCK-8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,并评价药物的协同效应.流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况.Western Blot检测AKT、p-AKT以及凋亡相关蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表达水平.[结果]药物持续作用48h后,两株细胞中两药联合组与单药组相比,均不同程度地提高对细胞的抑制率.在HNE1和CNE2细胞株中,两药协同指数分别为0.6和0.9.HNE1和CNE2细胞中EGFR mRNA分别呈现相对高表达和相对低表达状态.流式细胞术结果显示:HNE1细胞中,联合组的凋亡细胞比率显著性高于单药组,另外,两药联合作用更有效地下调了HNE1中凋亡蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表达,同时下调了EGFR/AKT信号通路关键蛋白AKT磷酸化表达.[结论]西妥昔单抗可能通过抑制顺铂介导的EGFR/AKT通路的磷酸化活化,产生协同抑制HNE1细胞增殖效应.两药联合在HNE1和CNE2细胞中的差异性效应为鼻咽癌的临床个体化治疗研究提供依据.

关键词：鼻咽癌、表皮生长因子受体、西妥昔单抗、顺铂

所属期刊栏目：25

分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：江苏省科技厅临床医学重点专项BL2014091

在线出版日期：2016-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：303-308