有限采样法估算中国肾移植患者游离霉酚酸体内暴露量及其对药物相关不良反应的预测价值

摘要：

目的:采用有限采样法(limited sampling strategy,LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid,tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid,fMPA)的AUC0-12 h,并探究其对MPA相关不良反应的预测意义.方法:纳入2019年4月至2020年1月中山大学附属第一医院收治的30例服用霉酚酸酯治疗的肾移植术后患者,随访至少3个月.采用高效液相色谱串联质谱法检测tMPA和fMPA浓度,非房室分析计算临床药动学参数,以多元逐步线性回归法建立LSS模型,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析tMPA及fMPA药动学参数与药物不良反应间的相关性.结果:四点预测模型适用于tMPA和fMPA暴露量的估算,其中给药后1,2,5,9 h处MPA血药浓度对tMPA和fMPA暴露量的预测准确性较高,R2分别为0.936和0.931.相比于tMPA-AUC0-12h,fMPA-AUC0-12h与MPA相关不良反应的相关性更为显著,发生不良反应的患者fMPA-AUC0-12h水平显著高于正常患者(P=0.043),ROC曲线显示fMPA-AUC0-12h预测MPA相关不良反应发生的临界值为0.405μg·h·mL-1.结论:基于LSS的肾移植术后患者tMPA和fMPA体内暴露量估算方法可简化临床采样过程,提高患者依从性.fMPA-AUC0-12h水平与MPA相关不良反应显著相关,对fMPA进行浓度监测能够提高MPA用药安全性.

关键词：霉酚酸、游离药物浓度、肾移植、药动学、有限采样法、治疗药物监测

所属期刊栏目：42

分类号：R979.5;R969.3(药品)

资助基金：广东省基础与应用基础研究基金项目;国家重点研发计划;广东省医院药学研究基金

在线出版日期：2022-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：821-826