SYHA136在比格犬体内的药动学研究

摘要：

目的:建立灵敏、准确、高效的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定比格犬血浆中SYHA 136的浓度,并将该方法应用于新药SYHA136在比格犬体内的药动学研究,为其临床试验设计提供数据支持.方法:血浆样品以蛋白直接沉淀法进行预处理,内标为阿哌沙班,色谱柱为UPLC BEH C18 (50 mm×2.1mm,1.7 tμm),流动相由水相A(1 mmol· L-1甲酸铵-5％乙腈)和有机相B(乙腈)组成,采用二元泵进行梯度洗脱,洗脱程序如下:0～2 min:20％ B→90％B,2～3.5 min:90％B,3.5～5min:20％B,柱温设置为50℃,流速为0.3mL·min-1,进样量为5μL.采用电喷雾电离源(ESI),正离子多反应扫描模式(MRM),SYHA136及其内标离子监测通道为m/z 488.0→471.0和m/z 460.0→443.0.比格犬单次灌胃(ig)给予1,3,10mg·kg-1 SYHA136,并设置3mg·kg-1 SYHA136多次(连续7 d)灌胃给药组,所有给药组按照设定的时间点收集不同时间点全血样品(1 mL),分离得到血浆,进行LC-MS/MS定量分析,获得各个血浆样品中SYHA136的浓度数据,应用WinNonlin6.3药代软件,选择非房室模型统计矩法计算药代参数.结果:SYHA136线性范围为0.005～5 μg·mL-1,灵敏度、选择性良好,无残留,日内与日间精密度(RSD)均小于9.88％.结论:该LC-MS/MS检测方法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中的SYHA136浓度的测定及其药代动力学研究.药代动力学研究结果表明SYHA136在比格犬体内吸收迅速,血药浓度呈一定剂量依赖性,且多次给药不会产生蓄积,药动学行为良好.

关键词：SYHA136、液相色谱-串联质谱法、比格犬、药动学

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：科技部“十三五”重大新药创制项目2018ZX09721002-001

在线出版日期：2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2044-2048