舒尼替尼耐药内皮细胞HMEC-su与EndMT的关系及其耐药特性

摘要：

目的:研究舒尼替尼(sunitinib)耐药内皮细胞HMEC-su细胞的耐药特性,并对其与内皮间质转化(EndMT)之间的关系进行初步探讨.方法:结晶紫染色法观察HMEC-su细胞的形态学变化;MTT法检测HMEC-su细胞对阿霉素(DOX)的敏感性,并计算耐药指数(resistance index,RI);罗丹明123 (rhodamine 123,Rho 123)外排实验评价HMEC-su细胞的耐药性;流式细胞仪检测细胞周期分布;划痕修复实验评价细胞的迁移能力;Western blot实验检测HMEC-1和HMEC-su细胞中EndMT相关蛋白血管内皮细胞钙黏素(VE-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达差异.结果:与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞的形态发生明显变化,增殖速度减慢;HMEC-su细胞对DOX产生交叉耐药,RI为2.15(P＜0.01);Rho123蓄积实验显示,与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞内Rho123荧光强度明显降低(P＜0.(01),给予维拉帕米(verapamil,VRP)处理1h后,HMEC-su细胞中Rho123荧光强度明显升高(P＜0.01);与HMEC-1细胞相比,HMEC-su细胞G0/G1期的细胞比例显著降低(P＜0.01),然而S期和G2/M期显著增加(P＜0.01,P＜0.05);划痕修复实验表明HMEC-su细胞的迁移能力明显高于HMEC-1细胞(P＜0.01);Western blot实验表面,与HMEC-1细胞比较,HMEC-su细胞中VE-cadherin表达显著降低(P＜0.01),α-SMA蛋白表达显著增加(P＜0.05).结论:HMEC-su细胞对DOX产生了交叉耐药,其细胞形态和周期分布存在着明显变化,初步确定EndMT与HMEC-su细胞耐药性的产生有关.

关键词：交叉耐药、内皮间质转化、阿霉素、舒尼替尼

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：贵州省特色天然药物资源活性研究科技创新团队黔科合人才团队[2015]4025;贵州省高层次创新型人才培养黔科合人才[2015]4029;贵州医科大学药学国际科技合作基地黔科合平台人才[2017]5802;贵州省教育厅青年科技人才成长项目黔科合KY字[2016]149;贵州省科技厅联合基金项目黔科合LH字[2016]7358;贵州省科技厅社发公关项目黔科合支撑[2017]2840;贵州省科技厅J-2015-2088

在线出版日期：2019-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1935-1939