NUDT15c.415C＞T和TPMT *3C基因多态性与汉族人群服用硫唑嘌呤致白细胞减少关联性研究

摘要：

目的:探讨NUDT15 c.415C＞T和TPMT * 3C基因多态性与汉族人群服用硫唑嘌呤致白细胞减少的关联性.方法:选取2017年5月 2018年5月在福建医科大学附属第一医院就诊,接受硫唑嘌呤治疗2周以上的汉族患者,PCR-RFLP法检测患者NUDT15 c.415C＞T和TPMT* 3C基因型,HPLC法测定患者红细胞内6-硫鸟嘌呤核苷酸谷浓度.根据白细胞值分组,结合临床资料,分析2种基因多态性与硫唑嘌呤致白细胞减少的相关性.结果:共纳入患者129例,白细胞减少组15例(11.6％),白细胞正常组114例(88.4％),2组在性别、年龄、日剂量、是否联合使用美沙拉秦或柳氮磺吡啶、沙利度胺、英夫利西及TPMT* 3C基因多态性等均无显著性差异(P＞0.05).白细胞减少组53.3％(8/15)携带NUDT15 c.415＞T突变基因,与白细胞正常组14.9％(17/114)差异有显著性(P=0.000 372).携带该等位基因突变型患者出现白细胞减少风险高于携带野生型患者(OR=6.2,95％CI:2.5～15.4,P=0.000 054),更易发生Ⅲ度以上严重的白细胞减少(P=0.000 022).同一剂量范围野生型患者与突变型患者的6-硫鸟嘌呤核苷酸谷浓度并没有显著性差异(P＞0.05).NUDT15 c.415＞T预测白细胞减少特异度为85.1％,敏感度为53.3％,ROC曲线AUC为0.69.结论:NUDT15c.415C＞T基因多态性检测对降低汉族人群服用硫唑嘌呤致白细胞减少的风险具有较好的临床价值.

关键词：硫唑嘌呤、白细胞减少、NUDT15c.415C＞T、TPMT * 3C、关联性

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分类号：R96(药理学)

资助基金：福建省卫生计生中青年骨干人才培养项目2016-ZQN-38;福建省卫生计生科研人才培养项目资助2018-ZQN-53

在线出版日期：2019-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1234-1237