孕期咖啡因暴露致子代大鼠高脂饮食下胰腺形态和糖代谢功能改变

摘要：

目的:研究孕期咖啡因暴露(PCE)子代高脂饮食(HFD)下胰腺形态和糖代谢功能变化.方法:孕鼠妊娠第11天给予咖啡因120 mg·kg-1·d-1至自然生产.出生后4周给予HFD至成年.于出生后第20周行口服糖耐量(OGTT)实验.24周处死后,观察胰腺形态,检测肝胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运体2(Glut2)的mRNA表达.结果:与对照组相比,PCE组子代出生1周体质量降低但体质量增长率均升高(P＜0.05,P＜0.01),第4～24周雄性体质量降低而雌性升高(P＜0.05,P＜0.01).第20周PCE组雌性子代基础血糖水平升高而胰岛素水平降低,定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)升高(P＜0.01).同时,绝对糖耐量减低而相对糖耐量增强.与对照组相比,第24周PCE组胰岛形态被破坏,出现大量脂肪空泡变性.雌性子代肝IR、IRS2和Glut2的mRNA表达升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:PCE成年子代HFD下呈现“高血糖、低血胰岛素”为主的糖尿病样反应且以雌性较为明显,其机制可能与胰岛形态和功能损伤所致的胰岛素分泌不足有关.

关键词：孕期咖啡因暴露、宫内发育迟缓、高脂饮食、胰腺形态、糖代谢

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目81430089,81473290,81703631;湖北省卫生计生委科研面上项目WJ2017C0003,WJ2017M028

在线出版日期：2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：917-922