曲唑酮对脑卒中后抑郁大鼠学习记忆功能及海马区BDNF、受体TrkB表达的影响

摘要：

目的:探讨曲唑酮对脑卒中后抑郁大鼠学习记忆功能及海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、受体酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达的影响.方法:选取雄性SD大鼠72只随机分为6组(对照组、模型对照组、阳性对照组、曲唑酮小、中、大剂量组),每组均为12只.选择右侧大脑中动脉进行栓塞,并连续给予慢性无法预见性的应激(3周)建立大鼠卒中后抑郁模型(对照组除外).在给予慢性应激的同时,曲唑酮小、中、大剂量组分别给予曲唑酮(8,13,20 mg·kg-1)灌胃,阳性对照组给予文拉法辛(20 mg·kg-1)灌胃,均每天1次,连用21 d.Morris水迷宫试验对大鼠空间学习记忆功能进行评价,免疫组化法对海马区BDNF表达进行检测.免疫印迹法对BDNF及其受体TrkB蛋白表达进行检测.结果:模型组、曲唑酮中剂量组、大剂量组在用药第7,14,21天大鼠糖水偏爱情况与模型对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);大剂量组在用药第14天、第21天大鼠糖水偏爱情况与小剂量组比较,差异有显著性(P＜0.)5);曲唑酮小、中、大剂量组逃避潜伏期、穿平台次数、空间探索时间与模型对照组比较,差异均有显著性(P＜0.05);中、大剂量组逃避潜伏期、穿越平台次数、空间探索时间与小剂量组比较,差异有显著性(P＜0.05);模型对照组BDNF、TrkB阳性细胞数明显低于对照组(P＜0.05);曲唑酮小、中、大剂量组BDNF、TrkB阳性细胞数、BDNF及TrkB蛋白表达明显高于模型对照组(P＜0.05);大剂量组BDNF、TrkB阳性细胞数、BDNF及TrkB蛋白表达明显高于小、中剂量组(P＜0.05).结论:大、中、小剂量曲唑酮能改善脑卒后抑郁大鼠的空间学习及记忆功能,以大剂量曲唑酮效果最明显,其作用机制可能与同时上调海马BDNF及其受体TrkB的表达有关.

关键词：曲唑酮、脑卒中后抑郁、记忆功能、海马区、BDNF、TrkB

所属期刊栏目：39

分类号：R96(药理学)

资助基金：湖北省科学技术厅科研项目EK2013D150053001209

在线出版日期：2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：893-898