瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的抑制作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要：

目的:分析瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的抑制作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法:利用烟熏及气道灌入脂多糖的方法建立大鼠COPD模型.60只SD大鼠随机分为对照组(n=20)、COPD组(n=20)、瑞舒伐他汀组(n=20).瑞舒伐他汀组大鼠5.0 mg·kg-1的瑞舒伐他汀,每日灌胃1次.检测各组大鼠的肺功能指标如肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)以及0.1 s呼气量(FEV0.1)及肺组织病理变化.酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)6、IL-8与肿瘤坏死因子(TNF)-α含量.Western印迹法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4蛋白表达.荧光定量PCR法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4 mRNA表达.结果:COPD组各项肺功能指标显著低于对照组(P＜0.05),瑞舒伐他汀组显著高于COPD组(P＜0.05).显微镜下观察,对照组肺泡组织结构正常.COPD组肺泡壁显著变薄,且肺泡出现破裂、融合,肺大疱形成,周围可见炎细胞浸润.瑞舒伐他汀组肺损伤明显轻于COPD组.COPD组IL-6、IL-8与TNF-α的含量显著高于对照组(P＜0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于COPD组(P＜0.05).COPD组大鼠肺组织中黏附分子1、黏蛋白5AC、NF-κB及TLR4蛋白及mRNA水平均显著高于对照组(P＜0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于对照组(P＜0.05).结论:瑞舒伐他汀可有效降低COPD大鼠气道炎性反应,其机制可能与降低NF-κB及TLR4表达,抑制TLR4/ NF-κB信号通路活性,并降低黏液蛋白的高分泌状态,减轻气道炎性介质的释放有关.

关键词：瑞舒伐他汀片、慢性阻塞性肺疾病、气道炎症、TLR4/NF-κB信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：湖北省教育厅科研项目计划B20148395

在线出版日期：2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：666-669