抑郁症患者CYP2D6基因多态性与文拉法辛代谢的相关性研究

摘要：

目的:探讨汉族抑郁症患者CYP2D6基因多态性对文拉法辛体内代谢的影响.方法:以79名抑郁症住院患者为研究对象,采用液相色谱-质谱/质谱联用技术测定患者体内文拉法辛及去甲文拉法辛血药浓度,采用sanger测序对患者CYP2D6*4基因(rs3892097)、CYP2D6*5基因(基因缺失)、CYP2D6*10基因(rs1065852)和CYP2D6*14基因(rs5030865)进行SNPs分型.结果:(1)CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*14 3个基因的突变检出率为0％.根据CYP2D6* 10(rs1065852)基因分型结果将患者分为3组:CC组(15例,19.0％)、CT组(25例,31.6％)和TT组(39例,49.4％),其中T等位基因突变频率为65.2％;(2)3组间CWN、CODV、剂量校正前后CVEN+GODV浓度差异无统计学意义;CC、CT和TT组CODV/CVEN分别为6.0、4.0和3.0,其中CC与TT组间差异有高度统计意义(P＜0.01),CC与CT组间差异有统计意义(P＜0.05).(3)不同性别组间CODV和剂量校正前后的CvEN+ CODV差异有统计意义:女性组CODV(368.6 ng·mL-1)高出男性组(267.0 ng·mL-1)38.1％;女性组CVEN+CODV (499.3 ng· mL-1)高出男性组(406.7 ng·mL-1)22.8％;女性组剂量校正后CVEN +CODV(2.5 ng·mL-1 ·mg-1)高出男性组(2.1 ng·mL 1·mg-1)19.0％.结论:研究未发现不同CYP2D6基因型组间药物浓度差异有统计意义,但不同基因型组间文拉法辛代谢率(CODV/CVEN)差异有显著性.文拉法辛体内代谢存在性别差异,但临床疗效是否有差异有待进一步研究;相对于男性患者,女性患者暴露于更高的药物浓度之下,发生药物不良反应的风险更高,因此临床治疗女性患者时剂量调整需更加缓慢和谨慎.

关键词：文拉法辛、CYP2D6、基因多态性、血药浓度

所属期刊栏目：39

分类号：R96(药理学)

资助基金：江苏省临床医学科技专项BL2014009

在线出版日期：2019-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：497-501