HPLC-MS/MS法测定人血浆中地拉罗司

摘要：

目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中地拉罗司的浓度,并在方法开发中对样品和HPLC-MS/MS系统中存在的Fe3+对地拉罗司浓度测定的干扰进行了排除.方法:本方法在流动相和样品中加入适量的乙二胺四乙酸(EDTA),竞争性抑制地拉罗司与Fe3+的络合,从而解决了地拉罗司检测过程中不稳定的难题.以米非司酮为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后进行HPLC-MS/MS分析.色谱条件:采用Hanbon Hedera ODS-2 (2.1 mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1％甲酸溶液(含0.04 mmol· L-EDTA)梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1;质谱条件:电喷雾(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)方式检测,m/z 430.1→m/z372.2(地拉罗司)、m/z 374.2--mz 108.1(内标米非司酮).结果:地拉罗司标准曲线线性范围为(0.04～40 μg·mL-1,线性关系良好;无内源性杂质干扰;地拉罗司3个浓度水平质控样品的批内和批间精密度RSD在2.9％～11.8％之间,准确度的偏差RE在-3.1％～4.0％之间;提取回收率较高;地拉罗司和内标在人血浆样品中无基质效应.结论:在流动相及样品中加入EDTA保证了地拉罗司在检测过程中的稳定性.该方法操作简单,具有良好的特异性、可重复性和可靠性,并且成功应用于10名中国健康受试者口服地拉罗司后的药动学研究.

关键词：地拉罗司、HPLC-MS/MS、药动学、EDTA、稳定性

所属期刊栏目：39

分类号：R17(妇幼卫生)

资助基金：国家自然科学基金81560695;大理大学博士启动基金KYBS201512

在线出版日期：2019-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：481-486