采用计算机模拟技术结合Caco-2细胞模型与溶出度试验考察国产盐酸曲美他嗪片的生物等效性

摘要：

目的:采用计算机模拟技术结合Caco2细胞模型和溶出度试验,对国产盐酸曲关他嗪生物等效性进行研究.方法:首先基于Caco-2单层细胞膜模型考察盐酸曲美他嗪的渗透性,获得其表现渗透系数Papp;第二步采用HPLC法测定溶出曲线来比较10家国产企业与原研生产的盐酸曲美他嗪片在5种不同pH条件下体外溶出行为的差异;最后采用Gastrol PlusTM软件,导入本试验实测Papp,通过该软件转化为Peff值,建立准确的体外溶出曲线与体内药动学曲线之间的相关性模型,基于该模型预测国产盐酸曲美他嗪片的药动学曲线,对其生物等效性进行体内外相关的研究.HPLC测定法:C18柱,以0.287％无水庚烷磺酸钠-甲醇(55:45)为流动相,检测波长为231 nm,流速1.0mL· min-1;溶出度方法:分别以0.05 mol·L-1盐酸溶液,pH 1.2、pH4.0、pH6.8缓冲盐溶液和水为溶出介质,桨法50 r·min-,溶出体积900 mL,分别考察片剂在上述5种溶出介质中5,10,5,20,30,45,60,90 min取样的溶出曲线.结果:盐酸曲美他嗪的表观渗透系数Papp值随着药物浓度的增加反而下降,属于中等渗透的药物;不同pH的溶出介质对盐酸曲美他嗪片的溶出行为无区分性;但在每种溶出介质中,国外原研片剂溶出较慢,与国产片剂的溶出行为存在明显差异,多数国产片剂快速溶出;采用Gastrol PlusTM软件从药物在体内具有不同释放速率时的体内吸收情况与通过体外溶出曲线模拟体内吸收情况两个方面进行模拟研究,结果显示现有的国产盐酸曲美他嗪片与原研片剂在体内能够生物等效.结论:尽管国产盐酸曲美他嗪片的体外溶出曲线与原研片剂存在差别,但体内生物等效的可能性极大.Gastrol PlusTM软件能够预测口服固体制剂与原研制剂的生物等效性,可在一致性评价工作中推广应用.

关键词：盐酸曲美他嗪、一致性评价、生物等效性、Caco-2单层细胞膜模型、渗透性、溶出曲线

所属期刊栏目：39

分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2017ZX09101001

在线出版日期：2019-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：439-446