应用蒙特卡洛模拟探索不同CYP2C19基因型侵袭性真菌感染患者的伏立康唑最佳用药方案

摘要：

目的:根据药动/药效(PK/PD)理论应用仿真模拟评价侵袭性真菌感染患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑(VRC)用药方案的影响,促进个体化用药.方法:查找已发表的VRC药动学资料,采用蒙特卡洛模拟评估不同的CYP2C19基因型患者分别在接受不同的VRC给药方案下可能达到的稳态谷浓度水平及其概率分布,进而找出最优给药方案.每种给药方案模拟10 000例次.结果:快代谢基因型(EMs)患者给予VRC 300 mg/q12 h口服(po)或200 mg/q12 h静滴(iv);中间代谢基因型(IMs)患者给予100 mg/q12 h po或100 mg/q12 h iv;慢代谢基因型(PMs)患者给予50 mg/q12 hpo或50 mg/q12 h iv时稳态谷浓度分布于推荐谷浓度范围(0.5～3 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)最大(均超过85％)且高于3 mg·L-1的PTA最小(均小于10％),为最佳给药方案.结论:临床应根据患者CYP2C19基因型来个体化制定VRC的用药方案,以此确保治疗的安全性和有效性.

关键词：伏立康唑、蒙特卡洛模拟、CYP2C19、基因多态性、给药方案

所属期刊栏目：38

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然基金青年基金资助项目81600123

在线出版日期：2018-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

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