丙二醇与HS 15对对乙酰氨基酚致肝损伤模型的影响

摘要：

目的:考察助溶剂丙二醇(PG)与HS 15对对乙酰氨基酚(APAP)肝损伤小鼠模型的影响.方法:采用腹腔注射300mg·kg-1的APAP构建肝损伤小鼠模型,通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果,分析比较造模前分别采用PG(40％,v/v)与HS 15预处理对APAP致肝损伤模型的影响.采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG与HS 15对CYP2E1的抑制作用.结果:PG预处理7d对APAP致肝损伤模型具有减轻损伤作用,而HS 15对APAP致肝损伤模型的构建无明显影响.蛋白免疫印迹结果表明,与模型组CYP2E1蛋白表达量相比,PG预处理组有显著变化(P＜0.01),而HS 15组无明显差别.体外酶孵育实验显示1％(v/v) PG对CYP2E1具有明显的抑制作用(P＜0.01).结论:PG可干扰APAP肝损伤,不适合用作APAP及相关肝保护药物的溶媒,其机制与PG可抑制CYP2E1酶活性有关;HS 15对该模型无明显影响,可用作APAP肝损伤研究的溶媒.

关键词：丙二醇、HS 15、对乙酰氨基酚肝损伤、CYP2E1、酶抑制

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分类号：R971+.1(药品)

资助基金：国家自然科学基金项目81302837;中央高校基本科研业务费资助项目2016YXMS141

在线出版日期：2017-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2019-2023