液-质联用法测定人血浆中卢非酰胺的浓度及其在药动学研究中的应用

摘要：

目的:建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定人血浆中卢非酰胺浓度的方法.方法:40名健康受试者随机分成4组,分别单剂量口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200mg.血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离,色谱柱为Ultimate(R)AQ-C18(100 mm×2.1mm,5μm,Welch Material Inc.);流动相为乙腈-5mmol·L-1乙酸胺水溶液(含0.1％甲酸)=32∶68;流速为0.30 mL·min-1;内标为埃索美拉唑.采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.结果:卢非酰胺的血浆浓度在40～5 000ng·mL-1范围内线性良好,定量下限为40ng·mL-1,日内精密度(RSD)均≤8.20％,日间精密度(RSD)均≤6.35％,提取回收率为91.94％～96.48％.卢非酰胺呈非线性药动学特征,单剂量空腹口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200mg后,Cmax分别为1803.50±528.06,2485.00±562.71,3710.00±965.50和4158.00±1181.91μg·L-1.AUC0-t分别为34522.13±9525.00,56138.53±18021.98,88848.53±23348.14和107058.03±34420.08 μg·h·L-1.结论:该法操作简单,灵敏,准确,重复性好,适用于卢非酰胺片临床药动学研究.从药动学研究可知,卢非酰胺在中国健康受试者中呈非线性药动学特征.

关键词：卢非酰胺、血药浓度、高效液相色谱串联质谱方法、药动学

所属期刊栏目：36

分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

在线出版日期：2016-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：988-992