苦参碱调控mTOR/p70S6K信号通路对大鼠心肌肥厚的保护作用

摘要：

目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对mTOR/p70S6K信号通路的调控.方法:大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立慢性病理性心肌肥厚模型,将大鼠随机分为正常对照组、异丙肾上腺素(ISO)模型组、苦参碱(50,100,200 mg·kg-1·d 1)+ ISO组和单用苦参碱(200 mg·kg-1·d-1)组.HE染色观察心肌病理变化;Westem blot检测左心室组织中mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,ISO模型组大鼠的心肌细胞肥大、排列紊乱,可见不同程度的纤维化、间质水肿和炎细胞浸润;苦参碱(50,100,200 mg· kg-1·d-1)可减轻大鼠心肌细胞肥大、纤维化、间质水肿和炎细胞浸润等ISO致心肌组织病理学结构的异常改变.与正常对照组相比,ISO模型组心肌组织内p-mTOR、p-p70S6K和p70S6K的表达显著增加;苦参碱(50,100,200 mg·kg-1)可逆转ISO致大鼠心肌组织中p70S6K表达的上调,同时下调mTOR Ser2448和p70S6K Thr389住点的磷酸化水平,且呈剂量依赖性;mTOR表达在各组之间均无差异;单用苦参碱组与正常对照组比较无显著性差异.结论:苦参碱具有抑制ISO致大鼠心肌肥厚的作用,其机制与抑制mTOR/p70S6K信号通路有关.

关键词：苦参碱、心肌肥厚、ISO、mTOR/p70S6K

所属期刊栏目：35

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金编号:81260509

在线出版日期：2015-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：794-797