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γ-羟基丁酸受体-Gi蛋白信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

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目的:研究γ-羟基丁酸受体(GHBR)在大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及其作用机制.方法:采用改良的Longa线栓法缺血2 h/再灌2h建立I/R模型.分别于缺血前30 min和再灌前经侧脑室(icv)给予药物;5分制评分法评价大鼠神经功能.再灌注24 h后,放免法测定大鼠脑缺血皮层神经元的cAMP含量;Western-blot测定蛋白激酶A(PKA)四聚体水平.结果:I/R组大鼠行为学评分明显高于假手术组;NCS-356 640组的行为学评分则明显低于I/R组.I/R组大鼠脑缺血区皮层细胞cAMP含量明显高于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组大鼠的脑缺血皮层细胞cAMP的含量显著低于I/R组.I/R组大鼠脑缺血皮层细胞浆内PKA四聚体水平明显低于假手术组;NCS-356 320和NCS-356 640组的PKA四聚体的水平较I/R组升高.结论:激动GHBR对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与Gi蛋白、cAMP、PKA信号分子有关.

γ-羟基丁酸受体、大鼠、脑缺血再灌注、环磷酸腺苷、蛋白激酶A

31

R965.1;R971(药理学)

江苏省教育厅自然科学基金资助项目03KJB310141

2012-03-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

1851-1854

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1001-5213

42-1204/R

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2011,31(22)

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