高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿折地平浓度及药动学

摘要：

目的:建立测定人血浆中阿折地平的HPLC-MS-MS方法,并用于阿折地平的人体药动学研究.方法:HPLC-MS-MS系统由SHIMADZU公司SIL-HTc型全自动HPLC仪和AB公司API 3000型三重四极杆串联质谱仪组成,Shiseido Cap-cell Pak C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:甲醇-水-甲酸(80:20:0.1).流速:0.3mL·min-1.血浆样本经乙醚液-液萃取后进样,以MRM模式检测,文拉法辛为内标.基于此检测方法进行了阿折地平单、多次给予8 mg及单次给予16 mg的药动学研究.结果:线性范围0.031 25～40μg·L-1,最低检测限0.031 25 μg·L-1,方法回收率96.9%～102.5%,萃取回收率55.0%～63.4%,日内及日间变异系数分别为2.71%～3.36%和0.80%～2.87%.经时血药浓度数据用DAS程序进行药动学拟合,表明阿折地平的体内过程符合二室开放模型,并且有剂量依赖关系,连续给药有一定蓄积.单次口服给药8 mg的tmax为(2.5 ±0.9)h,Cmax为(1.6±0.9)μg·L-1,AUC0-96h为(1 4.8±10.2)μg·L-1·h;多次口服给药8 mg的tmax为(3.9±1.9)h,Cmax为(2.3±1.1)μg·L-1,AUC0-96h为(31.4±11.6)μg·L-1·h;单次口服给药16 mg的tmax为(3.4±1.4)h,Cmax(5.0±3.2)μg·L-1,AUC0-96h(48.5±31.0)μg·L-1·h.结论:本测定方法灵敏、简便、特异性好,成功用于阿折地平的药动学研究取得较好的结果.

关键词：阿折地平、血药浓度测定、液相色谱-质谱联用、药动学

所属期刊栏目：30

分类号：R917;R969.4(药物基础科学)

在线出版日期：2011-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2088-2091