基于TLR4/NF-κB信号通路研究逍遥散对慢性心理应激加重胶原诱导性关节炎大鼠病情的调节作用
目的:观察逍遥散对慢性心理应激加重胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠病情的调节作用及可能机制.方法:40只Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常组(8只)与模型组(32只),正常组正常饲养4周,模型组大鼠在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与3周慢性不可预知温和应激(CUMS)建立类风湿关节炎伴发抑郁症(RAD)动物模型.通过比较第0天与第28天体质量、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学变化及足趾容积、关节炎评分(AI)共同判断RAD模型大鼠是否制备成功.RAD模型大鼠全部成模并随机分为模型组、甲氨蝶呤组、逍遥散组、氟西汀组,每组8只.正常组与模型组每天灌胃0.9％氯化钠溶液,甲氨蝶呤组每周灌胃2次甲氨蝶呤水溶液(1 mg/kg),逍遥散组与氟西汀组除每周灌胃2次甲氨蝶呤水溶液(1 mg/kg)外,同时逍遥散组每天灌胃逍遥散水煎液(19.27 g/kg),氟西汀组每天灌胃氟西汀水溶液(2 mg/kg),给药持续6周.通过比较用药前后各组大鼠体质量、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学及足趾容积、AI评分共同判断RAD大鼠抑郁与关节炎恢复程度;酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR法测定海马IL-1 β、TNF-α、IL-6、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)mRNA表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测海马TLR4、NF-KB P65蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,摄食量减少,糖水偏好率与旷场行为学异常,足趾容积与AI评分明显升高,兼具抑郁与关节炎外在表现,血清与海马组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.01),海马组织中TLR4、NF-κB P65 mRNA与蛋白表达显著增加(P＜0.01).药物干预后,模型动物抑郁与关节炎表现得到有效改善,尤其加入抗抑郁药物逍遥散与氟西汀后效果更佳.同时,血清中IL-1β、TNF-α水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),海马组织IL-1 β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著减少(P＜0.05,P＜0.01),海马组织中TLR4、NF-κB P65 mRNA与蛋白表达也显著减少(P＜0.01).结论:逍遥散可改善模型大鼠抑郁样行为同时减轻关节炎病情,其机制可能与调节TLR4/NF-KB信号通路,抑制炎症因子表达过多相关.
类风湿关节炎、抑郁症、胶原诱导性关节炎、慢性心理应激、逍遥散、TLR4/NF-KB信号通路
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R285.5;R73;R593.22
国家自然科学基金;河北省自然科学基金中医药联合基金培育项目;河北中医学院研究生创新资助立项项目
2024-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
2211-2218
