三叶豆苷调控多通路减轻心肌梗死后心肌细胞氧化应激损伤和凋亡的机制研究
目的:通过高通量基因数据库(GEO)芯片和网络药理学方法探讨三叶豆苷对心肌梗死(MI)的潜在治疗作用、靶点及通路,并通过体外实验验证三叶豆苷干预对缺血缺氧条件下心肌细胞凋亡的影响及对相关通路的调控作用.方法:通过GEO数据平台、网络药理学分析三叶豆苷治疗MI的潜在靶点,通过GO和KEGG分析富集潜在相关通路,并通过缺血缺氧诱导H9C2构建体外细胞模型,验证三叶豆苷干预对氧化应激、凋亡及潜在富集通路活化的影响.结果:通过GEO数据集发现MI小鼠中有668个基因上调和651个基因下调,通过多个数据库获取三叶豆苷472个潜在作用靶点,从而获取49个交集靶点,且与BCL2L1、PIK3CA等靶点密切相关.通过GO分析发现,凋亡过程的负调控、炎症反应调节等过程被显著富集.通过KEGG分析发现,PI3K/Akt、HIF-1等通路被显著富集.体外实验结果表明,三叶豆苷干预可抑制缺血缺氧诱导后H9C2的细胞凋亡、线粒体膜电位的下调、ROS的生成、HIF-1α和NOX4蛋白的表达及PI3K/Akt和MAPK通路的异常活化.结论:三叶豆苷抑制缺血缺氧诱导后H9C2细胞的氧化应激损伤、线粒体膜电位改变及凋亡、通过调控PI3K/Akt和MAPK通路,可能是其抗MI的重要机制之一.
网络药理学、三叶豆苷、心肌梗死、心肌细胞凋亡、氧化应激
39
R541.4;R774;R361.3
国家自然科学基金;国家自然科学基金;福建省科技重大专项;福建省卫生健康中青年领军人才;中华中医药学会青年人才托举工程项目;福建中医药大学青年科研拔尖人才
2024-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
2188-2194
