肉桂酸对早期心肌肥大的干预作用及促进脂肪酸转运的机制研究

摘要：

目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制.方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小鼠心脏质量指数,免疫荧光标记小麦胚芽凝集素(WGA)和心肌肥大标志物心房利钠肽(ANP)评估心肌肥大改变.HE、Masson's Trichrome染色观察心脏病理损伤情况.体外实验:采用PE诱导原代心肌细胞(NRCMs)肥大模型评估CA是否具有直接的抗心肌肥大作用,罗丹明-鬼笔环肽和ANP染色评估心肌细胞肥大改变.RNA-seq分析差异基因.BODIPYTM500/510染色评估脂肪酸转运能力.实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(WB)法验证差异基因的表达.结果:体内实验:CA显著抑制TAC诱导的小鼠左心室重塑(P＜0.05).体外实验:CA显著抑制PE诱导的NRCMs肥大(P＜0.05).RNA-seq数据表明,脂肪酸转运途径及相关分子表达水平在PE组显著下调(P＜0.05).BODIPYTM 500/510染色结果提示CA显著抑制PE诱导的NRCMs脂肪酸转运能力降低(P＜0.05).qPCR和WB结果进一步验证CA显著抑制PE诱导NRCMs肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)表达水平的降低(P＜0.05).结论:CA通过抑制早期心肌细胞肥大有效改善TAC诱导的左心室重塑,其机制可能部分基于上调CPT1A促进心肌细胞脂肪酸转运.

关键词：肉桂酸、心肌肥大、心力衰竭、左心室重塑、脂肪酸转运、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A

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分类号：R734.2;R542.2;R322.11

资助基金：国家自然科学基金No.82074049

在线出版日期：2024-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2181-2187