温阳活血利水方对被动型Heymann肾炎大鼠足细胞的影响
目的:观察温阳活血利水方药对被动型Heymann肾炎(PHN)模型大鼠的干预作用,并探讨该方药的疗效机制.方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、PHN模型组、温阳活血利水组、他克莫司组,每组15只.以尾静脉注射Anti-Fx1A血清法构建IMN模型.检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、胆固醇及甘油三酯水平.采用免疫荧光法检测肾小球Klotho、瞬时受体电位通道6(TRPC6)、组织蛋白酶L(CatL)及其底物Synaptopodin表达;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾皮质Ras同源基因家族成员(Rho)A、Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)1与ROCK2的活性;采用Western blot方法检测肾皮质磷酸化LIM结构域激酶p-LIMK1、磷酸化后p-cofilin蛋白的表达.光镜下观察肾脏病理形态学变化,电子显微镜下观察肾小球足细胞足突及电子致密物变化情况.结果:与正常对照组比较,干预4周后PHN模型组24 h尿蛋白定量、血清胆固醇与甘油三酯水平显著升高(P＜0.01),血清白蛋白水平显著下降(P＜0.01);肾小球Klotho及Synaptopodin的表达显著下调(P＜0.01),RhoA、ROCK1、ROCK2活性显著升高(P＜0.01),TRPC6、CatL、p-LIMK1/LIMK1及p-cofilin/cofilin表达显著上调(P＜0.01);足细胞足突弥漫性融合,足细胞下电子致密物沉积.与PHN模型组比较,干预4周后温阳活血利水组血清白蛋白显著升高(P＜0.05),24 h尿蛋白定量与血清甘油三酯水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01);肾小球Klotho及Synaptopodin表达显著上调(P＜0.01),RhoA、ROCK1、ROCK2活性显著下降(P＜0.01),TRPC6、CatL、p-LIMK1/LIMK1与p-cofilin/cofilin表达显著下调(P＜0.01);足突融合改善,足细胞下电子致密物沉积减轻.结论:Klotho/TRPC6/CatL/Synaptopodin/RhoA/ROCK/LIMK/cofilin信号通路表达异常可能参与了IMN的发病过程;温阳活血利水方药能够减少IMN大鼠蛋白尿,调整足细胞形态,其作用机制或与调控该通路有关.
温阳活血利水方、特发性膜性肾病、机制、足细胞
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R692.6;R363.1;R587.2
国家自然科学基金;武汉市知识创新专项基础研究项目
2023-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
603-608
