平喘颗粒通过PERK信号通路介导的内质网应激抑制细胞自噬改善哮喘小鼠气道重塑的机制研究
目的:观察平喘颗粒对PERK信号通路介导的内质网应激的影响,明确其抑制细胞自噬改善气道重塑的机制.方法:通过卵清蛋白致敏-激发构建哮喘小鼠模型并给予平喘颗粒、PERK抑制剂进行干预,分别以空白组及模型组小鼠作为对照.采用无束缚全身体积描记系统检测小鼠气道高反应性,ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子及总IgE的含量,HE、PAS和Masson染色观察各组小鼠肺组织病理形态,透射电镜观察肺组织自噬体数量,Western blot检测自噬及内质网应激相关蛋白的表达水平.结果:与模型组比较,平喘颗粒组与抑制剂组治疗后气道阻力明显改善,肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13及总IgE的含量显著降低(P<0.01),气道炎症评分、PAS评分及胶原染色面积显著降低(P<0.01),Beclin-1、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达和LC3 Ⅱ/LC3 I、p-eIF2 α/total-eIF2α的比值显著降低(P<0.01),p62蛋白的表达显著增加(P<0.01).结论:平喘颗粒通过抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路的激活介导的内质网应激抑制细胞自噬水平,从而改善哮喘的气道重塑.
平喘颗粒、PERK信号通路、内质网应激、自噬、哮喘
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R562.25;R725.6;R285.5
国家自然科学基金;国家自然科学基金;黑龙江省自然科学基金面上项目;哈尔滨市应用技术研究与开发项目
2022-10-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
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