青蒿琥酯通过铁死亡途径抑制肝星状细胞活化的作用机制

摘要：

目的:探究青蒿琥酯(Art)诱导肝星状细胞(HSC)发生铁死亡进而改善肝纤维化(HF)病变损伤的作用及分子机制.方法:建立CC14致大鼠HF模型,然后腹腔注射不同剂量Art治疗4周,HE、Masson、Sirius red染色考察Art对肝组织病变损伤的影响,ELISA试剂盒检测Art对肝功能指标的影响,Real-time qPCR检测HF指标;体外培养HSC-T6细胞系,给予不同剂量Art处理24 h,Western Blot、Real-time qPCR、免疫荧光检测HSC活化指标;转染P53 siRNA,Western Blot检测P53受调控后铁死亡相关指标的影响.结果:各染色结果表明Art在体内能够改善HF病变损伤.ELISA试剂盒检测表明,与正常对照组比较,模型组ALT、AST表达水平显著升高(P＜0.01),而各剂量Art较模型组能够显著降低ALT、AST表达水平(P＜0.05,P＜0.01),Real-time qPCR检测表明,与模型组比较,Art能够剂量依赖性地下调Collagen Ⅰ和α-SMA表达水平(P＜0.05,P＜0.01);Art可以降低HSC活化标志物Collagen Ⅰ、α-SMA和Fibronectin蛋白和mRNA表达水平(P＜0.05),并呈现剂量依赖性,同时免疫荧光实验结果发现,Collagen Ⅰ以及α-SMA表达能够被Art降低(P＜0.05),并呈现剂量依赖的趋势;Western Blot检测发现,Art可以显著下调HSC活化指标,而铁死亡抑制剂Fer-1显著降低了Art诱导的抑制α-SMA、Collagen Ⅰ表达的作用;而P53 siRNA可以抵消Art抑制d-SMA、Collagen Ⅰ和Fibronectin表达的影响.结论:Art通过调控P53蛋白诱导HSC铁死亡改善HF病变损伤.

关键词：肝纤维化、肝星状细胞、青蒿琥酯、铁死亡、P53、分子机制

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资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;江苏省高等学校自然科学研究重大项目;江苏省中药药效与安全性评价重点实验室-扬子江药业集团联合基金开放课题;江苏省高等学校优势学科发展项目

在线出版日期：2022-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：455-460