Klotho基因调控的FGF23/FGFR1信号通路对人肾小管上皮细胞羟化酶表达的影响及肾元颗粒的干预作用

摘要：

目的:探讨Klotho/FGFR1/FGF23信号通路对人肾小管上皮细胞(HK-2)羟化酶表达的影响及肾元颗粒含药血清的干预作用.方法:以重组人FGF23加入HK-2细胞培养液建立细胞模型,分为正常组、模型组、FGFR1阻断剂组、ERK阻断剂组及肾元颗粒组.干预48h后,采用Western Blot及RT-PCR检测Klotho、FGFR1、Egr1、CYP24、CYP27B1蛋白及mRNA表达水平,Western Blot分析各组细胞ERK及磷酸化ERK(p-ERK)水平,免疫共沉淀检测法分析Klotho与FGFR1、FGF23与FGFR1抗体复合物.结果:与模型组比较,肾元颗粒组Klotho蛋白及mRNA的表达显著升高(P＜0.05),FGFR1的表达差异无统计学意义,Egr1、CYP24蛋白及mRNA的表达显著升高(P＜0.05),p-ERK水平显著升高(P＜0.05),CYP27B1蛋白及mRNA的表达显著降低(P＜0.05);免疫共沉淀显示肾元颗粒组Klotho与FGFR11免疫复合物、FGF23与FGFR1免疫复合物较模型组均显著升高(P＜0.05).结论:外源性FGF23颗粒能增强HK-2细胞表达Klotho/FGFR1/FGF23复合物,诱导Egr1及CYP24表达,抑制CYP27B1表达,肾元颗粒含药血清能显著增强FGF23诱导的这一信号通路的表达,推测肾元颗粒改善CKD钙磷代谢的机制与调节这一信号通路有关.

关键词：肾元颗粒、羟化酶、Klotho/FGFR1/FGF23信号通路

所属期刊栏目：34

分类号：R544.1;R735.2;R339.38

资助基金：国家自然科学基金;武汉市科技局科技攻关计划

在线出版日期：2019-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4547-4552