芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响
目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏结构和功能的影响。方法48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只，采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备DN模型，造模成功后按24hTP高低，两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。另取8只大鼠行右肾假切术，腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2d起各组给予相应浓度和剂量的药物，给药12周时观察DN大鼠24h尿蛋白定量（24hUPQ）、α1微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血糖（BS）、血清肌酐（Scr）、血清胱抑素-C（Cystatin-C）的变化；测定血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）；留取标本后处死所有动物，肾组织行HE染色、PAS染色、免疫组化染色，光镜下观察肾组织病变，PAS染色计算肾小球硬化指数（GSI）、肾间质纤维化指数（IF），电镜观察肾小球毛细血管超微结构；免疫组化检测肾组织转化生长因子（TGF）-β1的表达。结果12周后，模型组大鼠24hUPQ、α1-MG、β2-MG较假手术组显著增多（P＜0.01），3个治疗组DN大鼠的24hUPQ、α1-MG、β2-MG 较模型组明显减少（P ＜0.01），2个中药治疗组较对照组也明显减少（P＜0.05～0.01），且呈剂量依赖性；模型组大鼠BS、Scr、Cystatin-C亦较假手术组显著升高（P＜0.01），2个中药治疗组较模型组也明显降低（P＜0.05～0.01），对照组BS与模型组相比无明显变化（P＞0.05）。3个治疗组血浆AngⅡ、ET-1较模型组显著降低、NO显著升高（P＜0.05～0.01）。HE染色显示，2个中药治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻，PAS染色显示2个中药治疗组大鼠肾组织GSI、IF显著减轻（P＜0.01）。电镜观察显示，2个中药治疗组DN大鼠肾小球基底膜增厚和系膜增生、足细胞足突融合减轻。免疫组化检查显示2个中药治疗组DN大鼠肾组织TGF-β1的表达显著下调（P＜0.01）。结论芪蛭降糖胶囊通过抑制AngⅡ的分泌，减轻血管内皮损伤，下调TGF-β1在肾组织的表达，减轻肾小球硬化和肾间质纤维化，改善肾组织病理损害，从而对DN起到治疗作用。
糖尿病肾病、芪蛭降糖胶囊、转化生长因子-β1、血管内皮损伤
R277.5
山东省中医药科技发展计划项目2013ZDZK-027。
2015-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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