注射用丹参多酚酸通过PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路减轻OGD/R导致PC12细胞损伤
目的 研究注射用丹参多酚酸(salvianolic acids for injection,SAFI)对氧糖剥夺后恢复(oxygen and glucose deprivation reperfusion,OGD/R)损伤PC12细胞的保护作用及机制.方法 采用网络药理学方法预测SAFI抗脑缺血再灌注损伤的作用靶点.建立OGD/R损伤PC12细胞模型,采用噻唑蓝(MTT)比色法和检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放考察SAFI对PC12细胞活力的影响,吖啶橙/溴化乙锭(acridine orange/ethidium bromide,AO/EB)染色检测细胞凋亡,蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2关联X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)凋亡蛋白水平,进一步通过免疫荧光法研究SAFI保护OGD/R损伤PC12细胞的作用通路.结果 OGD/R损伤PC12细胞,导致细胞存活率明显降低,1和10 mg·mL-1的SAFI可以显著提高OGD/R后PC12细胞存活率,降低LDH释放.并且SAFI能够显著增加OGD/R损伤后抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax过表达.进一步研究表明,SAFI可以显著上调蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的磷酸化水平.结论 SAFI 能够抑制 OGD/R 对 PC12 细胞的损伤,是通过促进Bax和Bcl-2平衡的恢复,激活磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt和蛋白酪氨酸激酶2(janus kinase 2,JAK2)/STAT3信号通路实现的.
注射用丹参多酚酸、氧糖剥夺后恢复、细胞凋亡、PC12细胞、作用机制
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R966(药理学)
国家自然科学基金;山东省重点研发计划;中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目;中国科协青年人才托举工程项目
2023-04-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
419-425