亚稳态分子内重排诱发多肽系列降解杂质的解析研究

摘要：

目的 解析合成多肽AAT002原料药中2个双环未知降解杂质及4个同位点未知水解杂质结构.方法 分析多肽侧链基团亲核进攻能力,根据杂化轨道理论,提出碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,利用高分辨质谱二级碎片和Pro-teomics toolkit预测模型,匹配理论和实测B+、Y+碎片,验证6个杂质的结构.结果 匹配结果验证了碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,建立了三级杂质降解关联网络,分析了减少杂质生成的条件.结论 碳负离子的形成是杂质降解网络的关键点,在纯化和贮存中减少促进碳负离子形成的弱碱性条件,更加有利于合成多肽冻干、储存.

关键词：亚稳态分子内重排、降解杂质、关联网络、多肽

所属期刊栏目：57

分类号：R917;Q591(药物基础科学)

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：829-833