苦参碱调控PXR-CYP3A4通路对石胆酸诱导肝损伤细胞系的保护作用

摘要：

目的 探索苦参碱(MT)对石胆酸(LCA)诱导肝损伤细胞系的保护作用及其可能的作用机制.方法 选择人张氏肝细胞(Chang liver cell)和Huh-7细胞,分别采用含双抗的1640培养基和DMEM培养基培养.将细胞分成空白组、LCA组和不同剂量MT(0.5、1和2μmol·L-1)组,分别给药后,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)和碱性磷酸酶(ALP),RT-PCR法检测孕烷X受体(PXR)和CYP3A4mRNA表达,Western blot法检测PXR和CYP3A4蛋白的表达.结果 对于人张氏肝细胞,MT可以显著降低LCA干预后细胞ALT、AST、TBiL和ALP水平;上调细胞的PXR mRNA表达,而下调CYP3A4 mRNA表达;下调细胞PXR和CYP3 A4蛋白的表达.对于Huh-7细胞,MT可显著降低LCA干预后细胞的ALT、AST和ALP水平;上调PXR和CYP3A4mRNA表达;下调CYP3A4蛋白的表达,而对PXR蛋白表达无明显影响.结论 MT可改善LCA诱导肝损伤细胞的肝功能指标,其机制可能与调控PXR-CYP3A4通路mRNA和蛋白表达有关,其对Chang live细胞和Huh-7细胞的影响不尽相同.

关键词：苦参碱、肝损伤、人张氏肝细胞系、Huh-7细胞、孕烷X受体、CYP3A4

所属期刊栏目：55

分类号：R965(药理学)

资助基金：福建省医疗创新项目;人才培养项目

在线出版日期：2020-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1802-1806