没食子酸对MPTP所致帕金森病多巴胺能神经元损伤的保护作用
目的 研究没食子酸对帕金森病(PD)动物模型的神经保护作用及相关机制.方法 36只小鼠随机分为对照组、1-甲基-4-苯基,1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)组和没食子酸组,MPTP组和没食子酸组小鼠每天给予30 mg· kg-1 MPTP腹腔注射,连续注射7d,对照组小鼠同时给予等量生理盐水,没食子酸组小鼠从第1天开始每天给予200 mg·kg-1没食子酸连续灌胃14 d,MPTP组和对照组小鼠均给予等量生理盐水.给药结束后7d用爬杆实验和悬挂实验分析行为学功能,采用免疫组化检测黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达情况,TUNEL法检测黑质神经细胞凋亡,qRT-PCR分析SIRT3 mRNA水平,Western blot检测蛋白表达情况.结果 与对照组比较,MPTP组小鼠运动协调能力减弱,黑质和纹状体TH表达减少,黑质神经细胞凋亡明显增多,黑质SIRT3 mRNA和蛋白表达水平明显降低、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白表达减少,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05).没食子酸组小鼠经药物干预后,运动协调能力增强,黑质和纹状体TH表达增多、黑质神经细胞凋亡受到抑制,SIRT3 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD2蛋白表达上调,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 没食子酸可改善PD模型小鼠行为学功能障碍,抑制多巴胺能神经元损伤,作用机制可能与其上调SIRT3基因表达有关.
没食子酸、帕金森病、SIRT3、多巴胺能神经元、凋亡
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R965(药理学)
广西自然科学基金;广西壮族自治区大学生创新创业训练计划;高层次人才科研启动基金
2020-07-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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908-912