Class Ⅲ PI3K/Beclin-1自噬通路参与mmLDL上调小鼠肠系膜动脉ETA受体的研究
目的 探讨弱氧化性低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL)上调在体小鼠肠系膜动脉ETA受体的作用(endothelin type A receptors,ETA)并考察自噬是否参与这一过程.方法 小鼠尾静脉注射mmLDL,腹腔注射Class ⅢPI3K自噬通路抑制剂6-氨基-3-甲基嘌呤(3-methyladenine,3-MA),探究自噬在mmLDL给药处理小鼠中的作用,微血管张力描记仪观察内皮素-1(endothelin-1,ET-1)引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线的变化,RT-PCR定量ETA受体mRNA,Western blot检测ETA受体和Class Ⅲ PI3K、Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62及p-NF-κB、NF-κB的蛋白水平表达.结果 mmLDL引起ET-1收缩量效曲线明显增强,表现为Emax值由生理盐水(NS)组的(184.87±7.46)％上升为(319.91 ±20.31)％ (P＜0.001),pEC50值由NS组的(8.05±0.05)上升为(9.11±0.09)(P＜0.01).mmLDL在上调Class Ⅲ PI3K、beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ和下调p62蛋白水平的同时,也引起ETA受体mRNA水平、蛋白表达明显增加,增加了p-NF-κB的蛋白水平;腹腔注射3-MA抑制了mmLDL的这些作用.结论 mmLDL能通过Class Ⅲ PI3K/Beclin-1通路激活自噬及下游NF-κB通路上调ETA受体.
弱氧化性低密度脂蛋白、自噬、Class Ⅲ PI3K/Beclin-1信号通路、ETA受体
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R965(药理学)
国家自然科学基金;湖南省教育厅创新平台开放基金;湖南省科技厅自然科学研究项目;湖南省卫生计生委资助课题;郴州市科技局项目;郴州市科技局项目;郴州市脂质代谢紊乱诊疗技术研发中心项目
2020-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
900-907
