解毒降浊颗粒对代谢综合征SD大鼠肠道菌群结构及TLR-4/NF-κB信号通路的影响
目的 探讨解毒降浊颗粒对代谢综合征(MS) SD大鼠肠道菌群结构及TLR-4/NF-κB信号通路的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、二甲双胍组(0.103 g·kg-1·d-1)、受试高剂量组(解毒降浊颗粒2.4g· kg-1·d-1)和受试低剂量组(解毒降浊颗粒1.2 g·kg-1·d-1),每组各12只.除空白对照组大鼠外,其余大鼠饲以高脂、高糖饲料,8周后,二甲双胍组和两组受试大鼠分别给予二甲双胍或解毒降浊颗粒灌胃.生化法检测血浆内毒素(LPS)水平及血脂含量,称取肝脏和附睾周围脂肪组织重量.提取粪便总DNA并扩增,文库制备,采用Illumina Miseq高通量测序法分析大鼠肠道菌群结构和多样性.采用Western blot法检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平.结果 实验结束时,受试高剂量组大鼠体重、血浆LPS、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平明显低于模型组大鼠,而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平高于模型组大鼠,但是与空白对照组相比仍然存在统计学差异(P＜0.05);上述各指标与二甲双胍组基本一致(P＞0.05).另外,受试高剂量组大鼠肝脏系数(％)和附睾脂肪系数(％)均明显低于模型组(P＜0.05);但是与空白对照组和二甲双胍组基本一致(P＞0.05).受试高剂量组大鼠NF-κB、IL-6及TNF-α水平与空白对照组基本一致(P＞0.05),但是明显低于模型组、二甲双胍组和受试低剂量组(P＜0.05).经α-多样性分析,受试高剂量组大鼠肠道菌群丰度(Chaol指数)明显高于其他4组(P＜0.05),但是5组大鼠肠道菌群复杂度(Shannon指数)比较无统计学差异(P＞O.05).受试高剂量组大鼠肠道菌群中厚壁菌门、变形菌门、放线菌门和软壁菌门比例以及普雷沃菌属、考拉杆菌属比例明显降低,拟杆菌门比例以及帕拉普氏菌属和拟杆菌属比例升高,与模型组相比有统计学差异(P＜0.05).最后,受试高剂量组和受试低剂量组大鼠结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量较模型组明显降低,尤其以受试高剂量组降低最为明显(P＜0.05).结论 解毒降浊颗粒对代谢综合征大鼠有一定的减肥及降脂作用,并能改善肠道菌群,抑制TLR4/NF-κB信号通路活化.
解毒降浊颗粒、代谢综合征、肠道菌群、TLR-4/NF-κB信号通路
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R969.3(药理学)
基础研究项目201801D221387
2020-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
595-603
